US2003229199A1PendingUtilityA1
Compounds and methods for modulating nonclassical cadherin-mediated functions

Assignee: ADHEREX TECHNOLOGIES INCPriority: May 5, 1998Filed: Mar 21, 2003Published: Dec 11, 2003
Est. expiryMay 5, 2018(expired)· nominal 20-yr term from priority
Inventors:Orest W. Blaschuk James Matthew Symonds Barbara J. Gour
A61P 43/00A61P 3/04A61P 35/00A61P 25/00A61P 15/00C07K 14/705Y10S977/91A61K 38/00
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Claims
Abstract

Modulating agents for inhibiting or enhancing nonclassical cadherin mediated cell adhesion are provided. The modulating agents comprise one or more of: (a) a peptide sequence that is at least 50% identical to a nonclassical cadherin CAR sequence; (b) a non-peptide mimetic of a nonclassical cadherin CAR sequence; (c) a substance, such as an antibody or antigen-binding fragment thereof, that specifically binds a nonclassical cadherin CAR sequence; and/or (d) a polynucleotide encoding a polypeptide that comprises a nonclassical cadherin CAR sequence or analogue thereof. Methods for using such modulating agents for modulating nonclassical cadherin-mediated cell adhesion in a variety of contexts are also provided.
Claims

exact text as granted — not AI-modified
What is claimed is:  
     
         1 . A modulating agent that: 
 (a) comprises a nonclassical cadherin CAR sequence; and    (b) contains 3-16 amino acid residues linked by peptide bonds.    
     
     
         2 . A modulating agent that: 
 (a) comprises at least five consecutive amino acid residues of a nonclassical cadherin CAR sequence having the formula:                              Aaa-Phe-Baa-Ile/Leu/Val-Asp/Asn/Glu-Caa-Daa-Ser/Thr/Asn-Gly   (SEQ ID NO:3)                             wherein Aaa, Baa, Caa and Daa are independently selected amino acid residues; IIe/Leu/Val is an amino acid that is selected from the group consisting of isoleucine, leucine and valine, Asp/Asn/Glu is an amino acid that is selected from the group consisting of aspartate, asparagine and glutamate; and Ser/Thr/Asn is an amino acid that is selected from the group consisting of serine, threonine and asparagine; and    (b) contains no more than 50 consecutive amino acid residues present within the nonclassical cadherin.    
     
     
         3 . A modulating agent that: 
 (a) comprises a nonclassical cadherin CAR sequence having the formula:                              Aaa-Phe-Baa-Ile/Leu/Val-Asp/Asn/Glu-Caa-Daa-Ser/Thr/Asn-Gly   (SEQ ID NO:3)                             wherein Aaa, Baa, Caa and Daa are independently selected amino acid residues; IIe/Leu/Val is an amino acid that is selected from the group consisting of isoleucine, leucine and valine, Asp/Asn/Glu is an amino acid that is selected from the group consisting of aspartate, asparagine and glutamate; and Ser/Thr/Asn is an amino acid that is selected from the group consisting of serine, threonine or asparagine; and    (b) contains no more than 50 consecutive amino acid residues present within the nonclassical cadherin.    
     
     
         4 . A modulating agent that: 
 (a) comprises at least nine consecutive amino acid residues of a nonclassical cadherin, wherein the nine consecutive amino acids comprise a nonclassical cadherin CAR sequence having the formula:                              Aaa-Phe-Baa-Ile/Leu/Val-Asp/Asn/Glu-Caa-Daa-Ser/Thr/Asn-Gly   (SEQ ID NO:3)                             wherein Aaa, Baa, Caa and Daa are independently selected amino acid residues; le/Leu/Val is an amino acid that is selected from the group consisting of isoleucine, leucine and valine, Asp/Asn/Glu is an amino acid that is selected from the group consisting of aspartate, asparagine and glutamate; and Ser/Thr/Asn is an amino acid that is selected from the group consisting of serine, threonine and asparagine; and    (b) contains no more than 50 consecutive amino acid residues present within the nonclassical cadherin.    
     
     
         5 . A modulating agent according to any one of claims  2 - 4 , wherein the agent is a peptide ranging in size from 3 to 50 amino acid residues.  
     
     
         6 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent is a peptide ranging in size from 4 to 16 amino acid residues.  
     
     
         7 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         8 . A modulating agent according to  claim 7 , wherein the cyclic peptide has the formula:  
       
         
           
           
               
               
           
         
         wherein W is a tripeptide selected from the group consisting of EEY, DDK, EAQ, DAE, NEN, ESE, DSG, DEN, EPK, DAN, EEF, NDV, DET, DPK, DDT, DAN, DKF, DEL, DAD, NNK, DLV, NRD, DPS, NQK, NRN, NKD, EKD, ERD, DPV, DSV, DLY, DSN, DSS, DEK and NEK;  
         wherein X 1 , and X 2  are optional, and if present, are independently selected from the group consisting of amino acid residues and combinations thereof in which the residues are linked by peptide bonds, and wherein X 1  and X 2  independently range in size from 0 to 10 residues, such that the sum of residues contained within X 1  and X 2  ranges from 1 to 12;  
         wherein Y 1  and Y 2  are independently selected from the group consisting of amino acid residues, and wherein a covalent bond is formed between residues Y 1  and Y 2 ; and  
         wherein Z 1  and Z 2  are optional, and if present, are independently selected from the group consisting of amino acid residues and combinations thereof in which the residues are linked by peptide bonds.  
       
     
     
         9 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to any one of claims  1 - 4 .  
     
     
         10 . An expression vector comprising a polynucleotide according to  claim 9 .  
     
     
         11 . A host cell transformed or transfected with an expression vector according to  claim 10 .  
     
     
         12 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to a nonclassical cadherin CAR sequence and modulates a nonclassical cadherin-mediated function, wherein the nonclassical cadherin CAR sequence has the formula:  
       
         
           
                 
                 
                 
               
                     
                 
                   Aaa-Phe-Baa-Ile/Leu/Val-Asp/Asn/Glu-Caa-Daa-Ser/Thr/Asn-Gly 
                   (SEQ ID NO:3) 
                     
                 
                     
                 
             
                
                
                
               
            
           
         
         wherein Aaa, Baa, Caa and Daa are independently selected amino acid residues; IIe/Leu/Val is an amino acid that is selected from the group consisting of isoleucine, leucine and valine, Asp/Asn/Glu is an amino acid that is selected from the group consisting of aspartate, asparagine and glutamate; and Ser/Thr/Asn is an amino acid that is selected from the group consisting of serine, threonine and asparagine; and  
         wherein the modulating agent inhibits or enhances a function mediated by the nonclassical cadherin.  
       
     
     
         13 . A modulating agent comprising a mimetic of a nonclassical cadherin CAR sequence that comprises at least three consecutive amino acid residues of a nonclassical cadherin CAR sequence having the formula  
       
         
           
                 
                 
                 
               
                     
                 
                   Aaa-Phe-Baa-Ile/Leu/Val-Asp/Asn/Glu-Caa-Daa-Ser/Thr/Asn-Gly 
                   (SEQ ID NO:3) 
                     
                 
                     
                 
             
                
                
                
               
            
           
         
         wherein Aaa, Baa, Caa and Daa are independently selected amino acid residues; IIe/Leu/Val is an amino acid that is selected from the group consisting of isoleucine, leucine and valine, Asp/Asn/Glu is an amino acid that is selected from the group consisting of aspartate, asparagine and glutamate; and Ser/Thr/Asn is an amino acid that is selected from the group consisting of serine, threonine and asparagine;  
         wherein the mimetic is capable of modulating.a nonclassical cadherin-mediated function.  
       
     
     
         14 . A modulating agent comprising a mimetic of a nonclassical cadherin CAR sequence that comprises at least five consecutive amino acid residues of a nonclassical cadherin CAR sequence having the formula  
       
         
           
                 
                 
                 
               
                     
                 
                   Aaa-Phe-Baa-Ile/Leu/Val-Asp/Asn/Glu-Caa-Daa-Ser/Thr/Asn-Gly 
                   (SEQ ID NO:3) 
                     
                 
                     
                 
             
                
                
                
               
            
           
         
         wherein Aaa, Baa, Caa and Daa are independently selected amino acid residues; IIe/Leu/Val is an amino acid that is selected from the group consisting of isoleucine, leucine and valine, Asp/Asn/Glu is an amino acid that is selected from the group consisting of aspartate, asparagine and glutamate; and Ser/Thr/Asn is an amino acid that is selected from the group consisting of serine, threonine and asparagine;  
         wherein the mimetic is capable of modulating a nonclassical cadherin-mediated function.  
       
     
     
         15 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more OB-cadherin CAR sequences selected from the group consisting DDK, IDDK (SEQ ID NO:4051) DDKS (SEQ ID NO:73), VIDDK (SEQ ID NO:74), IDDKS (SEQ ID NO:75), VIDDKS (SEQ ID NO:76), DDKSG (SEQ ID NO:77), IDDKSG (SEQ ID NO:78), VIDDKSG (SEQ ID NO:79), FVIDDK (SEQ ID NO:80), FVIDDKS (SEQ ID NO:81), FVIDDKSG (SEQ ID NO:82), IFVIDDK (SEQ ID NO:83), IFVIDDKS (SEQ ID NO:84), IFVIDDKSG (SEQ ID NO:85), EEY, IEEY (SEQ ID NO:86), EEYT (SEQ ID NO:87), VIEEY (SEQ ID NO:88), IEEYT (SEQ ID NO:89), VIEEYT (SEQ ID NO:90), EEYTG (SEQ ID NO:91), IEEYTG (SEQ ID NO:92), VIEEYTG (SEQ ID NO:93), FVIEEY (SEQ ID NO:94), FVIEEYT (SEQ ID NO:95), FVIEEYTG (SEQ ID NO:96), FFVIEEY (SEQ ID NO:97), FFVIEEYT (SEQ ID NO:98), FFVIEEYTG (SEQ ID NO:99), EAQ, VEAQ (SEQ ID NO:100), EAQT (SEQ ID NO:101), SVEAQ (SEQ ID NO:102), VEAQT (SEQ ID NO:103), SVEAQT (SEQ ID NO:104), EAQTG (SEQ ID NO:105), VEAQTG (SEQ ID NO:106), SVEAQTG (SEQ ID NO:107), FSVEAQ (SEQ ID NO:108), FSVEAQT (SEQ ID NO:109), FSVEAQTG (SEQ ID NO:110), YFSVEAQ (SEQ ID NO:111), YFSVEAQT (SEQ ID NO:112) and YFSVEAQTG (SEQ ID NO:113).  
     
     
         16 . A modulating agent according to  claim 15 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-IFVIDDKSG-NH 2  (SEQ ID NO:85), N-Ac-FFVIEEYTG-NH 2  (SEQ ID NO:99) or N-Ac-YFSVEAQTG-NH 2  (SEQ ID NO:113).  
     
     
         17 . A modulating agent according to  claim 15 , wherein an OB-cadherin CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         18 . A modulating agent according to  claim 17 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CDDKC (SEQ ID NO 669 ), CIDDKC (SEQ ID NO:670), CDDKSC (SEQ ID NO:671), CVIDDKC (SEQ ID NO:672), CIDDKSC (SEQ ID NO:673), CVIDDKSC (SEQ ID NO:674), CDDKSGC (SEQ ID NO:675), CIDDKSGC (SEQ ID NO:676), CVIDDKSGC (SEQ ID NO:677), CFVIDDKC (SEQ ID NO:678), CFVIDDKSC (SEQ ID NO:679), CFVIDDKSGC (SEQ ID NO:680), CIFVIDDKC (SEQ ID NO:681), CIFVIDDKSC (SEQ ID NO:682), CIFVIDDKSGC (SEQ ID NO:683), DDDKK (SEQ ID NO:684), DIDDKK (SEQ ID NO:685), DVIDDKK (SEQ ID NO:686), DFVIDDKK (SEQ ID NO:687), DIFVIDDKK (SEQ ID NO:688), EDDKK (SEQ ID NO:689), EIDDKK (SEQ ID NO:690), EVIDDKK (SEQ ID NO:691), EFVIDDKK (SEQ ID NO:692), EIFVIDDKK (SEQ ID NO:693), FVIDDK (SEQ ID NO:694), FVIDDKS (SEQ ID NO:695), FVIDDKSG (SEQ ID NO:696), KDDKD (SEQ ID NO:697), KIDDKD (SEQ ID NO:698), KDDKSD (SEQ ID NO:699), KVIDDKD (SEQ ID NO:700), KIDDKSD (SEQ ID NO:701), KVIDDKSD (SEQ ID NO:702), KDDKSGD 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         19 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 15 .  
     
     
         20 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to an OB-cadherin CAR sequence selected from the group consisting of IFVIDDKSG (SEQ ID NO:85), FFVIEEYTG (SEQ ID NO:99) and YFSVEAQTG (SEQ ID NO: 113) and    (b) modulates an OB-cadherin-mediated function.    
     
     
         21 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more cadherin-5 CAR sequences selected from the group consisting of DAE, VDAE (SEQ ID NO:114), DAET (SEQ ID NO:115), RVDAE (SEQ ID NO:116), VDAET (SEQ ID NO:117), RVDAET (SEQ ID NO:118), DAETG (SEQ ID NO:119), VDAETG (SEQ ID NO:120), RVDAETG (SEQ ID NO:121), FRVDAE (SEQ ID NO:122), FRVDAET (SEQ ID NO:123), FRVDAETG (SEQ ID NO:124), VFRVDAE (SEQ ID NO:125), VFRVDAET (SEQ ID NO:126) and VFRVDAETG (SEQ ID NO:127).  
     
     
         22 . A modulating agent according to  claim 21 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-VFRVDAETG-NH 2  (SEQ ID NO: 127).  
     
     
         23 . A modulating agent according to  claim 21 , wherein a cadherin-5 CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         24 . A modulating agent according to  claim 23 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CDAEC (SEQ ID NO:910), CVDAEC (SEQ ID NO:911), CDAETC (SEQ ID NO:912), CRVDAEC (SEQ ID NO:913), CVDAETC (SEQ ID NO:914), CRVDAETC (SEQ ID NO:915), CDAETGC (SEQ ID NO:916), CCDAETGC (SEQ ID NO:917), CRVDAETGC (SEQ ID NO:918), CFRVDAEC (SEQ ID NO:919), CFRVDAETC (SEQ ID NO:920), CFRVDAETGC (SEQ ID NO:921), CVFRVDAEC (SEQ ID NO:922), CVFRVDAETC (SEQ ID NO:923), CVFRVDAETGC (SEQ ID NO:924), DDAEK (SEQ ID NO:925), DVDAEK (SEQ ID NO:926), DRVDAEK (SEQ ID NO:927), DFRVDAEK (SEQ ID NO:928), DVFRVDAEK (SEQ ID NO:929), EDAEK (SEQ ID NO:930), EVDAEK (SEQ ID NO:931), ERVDAEK (SEQ ID NO:932), EFRVDAEK (SEQ ID NO:933), EVFRVDAEK (SEQ ID NO:934), KDAED (SEQ ID NO:935), KVDAED (SEQ ID NO:936), KDAETD (SEQ ID NO:937), KRVDAED (SEQ ID NO:938), KVDAETD (SEQ ID NO:939), KRVDAETD (SEQ ID NO:940), KDAETGD (SEQ ID NO:941), KVDAETGD (SEQ ID NO:942), KRVDAETGD (SEQ ID NO:943), KFRVDAED (SEQ ID NO:944), KFRVDAETD (SEQ ID NO:945), KFRVDAETGD (SEQ ID NO:946), KVFRVDAED (SEQ ID NO:947), KVFRVDAETD (SEQ ID NO:948), KVFRVDAETGD (SEQ ID NO:949), VDAEK (SEQ ID NO:950), IDAES (SEQ ID NO:951), VDAES (SEQ ID NO:952), DAETG (SEQ ID NO:953), VDAETG (SEQ ID NO:954), KDAEE (SEQ ID NO:955), KVDAE (SEQ ID NO:956), KDAETE (SEQ ID NO:957), KRVDAE (SEQ ID NO:958), KVDAETE (SEQ ID NO:959), KRVDAETE (SEQ ID NO:960), KDAETGE (SEQ ID NO:961), KVDAETGE (SEQ ID NO:962), KRVDAETGE (SEQ ID NO:962), KFRVDAE (SEQ ID NO:964), KFRVDAETE (SEQ ID NO:965), KFRVDAETGE (SEQ ID NO:966), KVFRVDAE (SEQ ID NO:967), KVFRVDAETE (SEQ ID NO:968), KVFRVDAETGE (SEQ ID NO:969), VDAET (SEQ ID NO:970), VDAETG (SEQ ID NO:971), DAETG (SEQ ID NO:972), RVDAE (SEQ ID NO:973), RVDAET (SEQ ID NO:974), RVDAETG (SEQ ID NO:975), FRVDAE (SEQ ID NO:976), FRVDAET (SEQ ID NO:977), FRVDAETG (SEQ ID NO:978), VFRVDAE (SEQ ID NO:979), VFRVDAET (SEQ ID NO:980) and VFRVDAETG (SEQ ID NO:981).  
     
     
         25 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 21 .  
     
     
         26 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to the cadherin-5 CAR sequence VFRVDAETG (SEQ ID NO:127); and    (b) modulates a cadherin-5-mediated function.    
     
     
         27 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more cadherin-6 CAR sequences selected from the group consisting NEN, INEN (SEQ ID N0128), NENT (SEQ ID NO:129), IINEN (SEQ ID NO:130), INENT (SEQ ID NO:131), IINENT (SEQ ID NO:132), NENTG (SEQ ID NO:133), INENTG (SEQ ID NO:134), IINENTG (SEQ ID NO:135), FIINEN (SEQ ID NO:136), FIINENT (SEQ ID NO:137), FIINENTG (SEQ ID NO:138), LFIINEN (SEQ ID NO:139), LFIINENT (SEQ ID NO:140), LFIINENTG (SEQ ID NO:141), EEY, EEYT (SEQ ID NO:142), EEYTG (SEQ ID NO:143), LEEY (SEQ ID NO:144), LEEYT (SEQ ID NO:145), LEEYTG (SEQ ID NO:146), LLEEY (SEQ ID NO:147), LLEEYTG (SEQ ID NO:148), FLLEEY (SEQ ID NO:149), FLLEEYT (SEQ ID NO:150), FLLEEYTG (SEQ ID NO:151), FFLLEEY (SEQ ID NO:152), FFLLEEYT (SEQ ID NO:153), FFLLEEYTG (SEQ ID NO:154), ESE, ESET (SEQ ID NO:155), ESETG (SEQ ID NO:156), VESE (SEQ ID NO:157), VSEST (SEQ ID NO:158), VESETG (SEQ ID NO:159), SVESE (SEQ ID NO:160), SVESET (SEQ ID NO:161), SVESETG (SEQ ID NO:162), FSVESE (SEQ ID NO:163), FSVESET (SEQ ID NO:164), FSVESETG (SEQ ID NO:165), YFSVESE (SEQ ID NO:166), YFSVESET (SEQ ID NO:167), YFSVESETG (SEQ ID NO:168), DSG, DSGN (SEQ ID NO:169), DSGNG (SEQ ID NO:170), IDSG (SEQ ID NO:171), IDSGN (SEQ ID NO:172), IDSGNG (SEQ ID NO:173), NIDSG (SEQ ID NO:174), NIDSGN (SEQ ID NO:175), NIDSGNG (SEQ ID NO:176), FNIDSG (SEQ ID NO:177), FNIDSGN (SEQ ID NO:178), FNIDSGNG (SEQ ID NO:179), IFNIDSG (SEQ ID NO:180), IFNIDSGN (SEQ ID NO:181) and IFNIDSGNG (SEQ ID NO:182).  
     
     
         28 . A modulating agent according to  claim 27 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-FFLLEEYTG-NH 2  (SEQ ID NO:154), N-Ac-LFIINENTG-NH 2  (SEQ ID NO:141), N-Ac-YFSVESETG-NH 2  (SEQ ID NO:168) or N-Ac-IFNIDSGNG-NH 2  (SEQ ID NO:182).  
     
     
         29 . A modulating agent according to  claim 27 , wherein a cadherin-6 CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         30 . A modulating agent according to  claim 29 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of: CNENC (SEQ ID NO:983), CINENC (SEQ ID NO:984), CNENTC (SEQ ID NO:985), CIINENC (SEQ ID NO:986), CINENTC (SEQ ID NO:987), CIINENTC (SEQ ID NO:988), CNENTGC (SEQ ID NO:989), CINENTGC (SEQ ID NO:990), CIINENTGC (SEQ ID NO:991), CFIINENC (SEQ ID NO:992), CFIINENTC (SEQ ID NO:993), CFIINENTGC (SEQ ID NO:994), CLFIINENC (SEQ ID NO:995), CLFIINENTC (SEQ ID NO:996), CLFIINENTGC (SEQ ID NO:997), DNENK (SEQ ID NO:998), DINENK (SEQ ID NO:999), DIINENK (SEQ ID NO:1000), DFIINENK (SEQ ID NO:1001), DLFIINENK (SEQ ID NO:1002), DNENTK (SEQ ID NO:982), DINENTK (SEQ ID NO:2883), DIINENTK (SEQ ID NO:2884), DFIINENTK (SEQ ID NO:2885), DLFIINENTK (SEQ ID NO:2946), DNENTGK (SEQ ID NO:2947), DINENTGK (SEQ ID NO:2948), DIINENTGK (SEQ ID NO:3009), DFIINENTGK (SEQ ID NO:3010), DLFIINENTGK (SEQ ID NO:3011), ENENTK (SEQ ID NO:3055), EINENTK (SEQ ID NO:3630), EIINENTK (SEQ ID NO:3736), 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ELLEEYTGK (SEQ ID NO:1145), EFLLEEYK (SEQ ID NO:1146), ELLEEYTK (SEQ ID NO:1147), EFLLEEYTGK (SEQ ID NO:1148), EFFLLEEYK (SEQ ID NO:1149), EFFLLEEYTK (SEQ ID NO:1150), EFFLLEEYTGK (SEQ ID NO:1151), EESEK (SEQ ID NO:1152), EESETK (SEQ ID NO: 1153), EESETGK (SEQ ID NO:1154), EVESEK (SEQ ID NO:1155), EVSESTK (SEQ ID NO:1156), EVESETGK (SEQ ID NO:1157), ESVESEK (SEQ ID NO:1158), ESVESETK (SEQ ID NO:1159), ESVESETGK (SEQ ID NO:1160), EFSVESEK (SEQ ID NO:1161), EFSVESETK (SEQ ID NO:1162), EFSVESETGK (SEQ ID NO:1163), EYFSVESEK (SEQ ID NO: 1164), EYFSVESETK (SEQ ID NO: 1165), EYFSVESETGK (SEQ ID NO:1166), EDSGK (SEQ ID NO:1167), EDSGNK (SEQ ID NO:1168), EDSGNGK (SEQ ID NO:1169), EIDSGK (SEQ ID NO:1170), EIDSGNK (SEQ ID NO:1171), EIDSGNGK (SEQ ID NO:1172), ENIDSGK (SEQ ID NO:1173), ENIDSGNK (SEQ ID NO:1174), ENIDSGNGK (SEQ ID NO: 1175), EFNIDSGK (SEQ ID NO:1176), EFNIDSGNK (SEQ ID NO:1177), EFNIDSGNGK (SEQ ID NO:1178), EIFNIDSGK (SEQ ID NO:1179), EIFNIDSGNK (SEQ ID NO:1180), EIFNIDSGNGK (SEQ ID NO:1181), DEEYK (SEQ ID NO: 1182), DLEEYK (SEQ ID NO: 1183), DLEEYTK (SEQ ID NO:1184), DLEEYTGK (SEQ ID NO:1185), DLLEEYK (SEQ ID NO:1186), DLLEEYTGK (SEQ ID NO:1187), DFLLEEYK (SEQ ID NO: 1188), DLLEEYTK (SEQ ID NO:1189), DFLLEEYTGK (SEQ ID NO:1190), DFFLLEEYK (SEQ ID NO:1191), DFFLLEEYTK (SEQ ID NO:1192), DFFLLEEYTGK (SEQ ID NO:1193), DESEK (SEQ ID NO:1194), DESETK (SEQ ID NO:1195), DESETGK (SEQ ID NO:1196), DVESEK (SEQ ID NO: 1197), DVSESTK (SEQ ID NO: 1198), DVESETGK (SEQ ID NO: 1199), DSVESEK (SEQ ID NO:1200), DSVESETK (SEQ ID NO:1201), DSVESETGK (SEQ ID NO:1202), DFSVESEK (SEQ ID NO:1203), DFSVESETK (SEQ ID NO:1204), DFSVESETGK (SEQ ID NO:1205), DYFSVESEK (SEQ ID NO:1206), DYFSVESETK (SEQ ID NO:1207), DYFSVESETGK (SEQ ID NO:1208), DDSGK (SEQ ID NO:1209), DDSGNK (SEQ ID NO:1210), DDSGNGK (SEQ ID NO:1211), DIDSGK (SEQ ID NO:1212), DIDSGNK (SEQ ID NO:1213), DIDSGNGK (SEQ ID NO:1214), DNIDSGK (SEQ ID NO:1215), DNIDSGNK (SEQ ID NO:1216), DNIDSGNGK (SEQ ID NO:1217), DFNIDSGK (SEQ ID 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         31 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 27 .  
     
     
         32 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a cadherin-6 CAR sequence selected from the group consisting of FFLLEEYTG (SEQ ID NO:154), LFIINENTG (SEQ ID NO:141), YFSVESETG (SEQ ID NO:168) and IFNIDSGNG (SEQ ID NO:182); and    (b) modulates a cadherin-6-mediated function.    
     
     
         33 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more cadherin-7 CAR sequences selected from the group consisting of DEN, IDEN (SEQ ID NO:183), DENT (SEQ ID NO:184), IIDEN (SEQ ID NO:185), IDENT (SEQ ID NO:186), IIDENT (SEQ ID NO:187), DENTG (SEQ ID NO:188), IDENTG (SEQ ID NO:189), IIDENTG (SEQ ID NO:190), FIIDEN (SEQ ID NO:191), FIIDENT (SEQ ID NO:192), FIIDENTG (SEQ ID NO:193), IFIIDEN (SEQ ID NO:194), IFIIDENT (SEQ ID NO:195), IFIIDENTG (SEQ ID NO:196), EPK, EPKT (SEQ ID NO:197), EPKTG (SEQ ID NO:198), VEPK (SEQ ID NO:199), VEPKT (SEQ ID NO:200), VEPKTG (SEQ ID NO:201), SVEPK (SEQ ID NO:202), SVEPKT (SEQ ID NO:203), SVEPKTG (SEQ ID NO:204), FSVEPK (SEQ ID NO:205), FSVEPKT (SEQ ID NO:206), FSVEPKTG (SEQ ID NO:207), YFSVEPK (SEQ ID NO:208), YFSVEPKT (SEQ ID NO:209), YFSVEPKTG (SEQ ID NO:210), DAN, DANS (SEQ ID NO:211), DANSG (SEQ ID NO:212), IDAN (SEQ ID NO:213), IDANS (SEQ ID NO:214), IDANSG (SEQ ID NO:215), NIDAN (SEQ ID NO:216), NIDANS (SEQ ID NO:217), NIDANSG (SEQ ID NO:218), FNIDAN (SEQ ID NO:219), FNIDANS (SEQ ID NO:220), FNIDANSG (SEQ ID NO:221), YFNIDAN (SEQ ID NO:222), YFNIDANS (SEQ ID NO:223) and YFNIDANSG (SEQ ID NO:224).  
     
     
         34 . A modulating agent according to  claim 33 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-IFIIDENTG-NH 2  (SEQ ID NO:196), N-Ac-YFSVEPKTG-NH 2  (SEQ ID NO:210) or N-Ac-YFNIDANSG-NH 2  (SEQ ID NO:224).  
     
     
         35 . A modulating agent according to  claim 33 , wherein a cadherin-7 CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         36 . A modulating agent according to  claim 35 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CDENC (SEQ ID NO:1303), CIDENC (SEQ ID NO:1304), CDENTC (SEQ ID NO:1305), CIIDENC (SEQ ID NO:1306), CIDENTC (SEQ ID NO:1307), CIIDENTC (SEQ ID NO:1308), CDENTGC (SEQ ID NO:1309), CIDENTGC (SEQ ID NO:1310), CIIDENTGC (SEQ ID NO:1311), CFIIDENC (SEQ ID NO:1312), CFIIDENTC (SEQ ID NO:1313), CFIIDENTGC (SEQ ID NO:1314), CIFIIDENC (SEQ ID NO:1315), CIFIIDENTC (SEQ ID NO:1316), CIFIIDENTGC (SEQ ID NO:1317), DDENK (SEQ ID NO:1319), DIDENK (SEQ ID NO:1320), DIIDENK (SEQ ID NO:1321), DFIIDENK (SEQ ID NO:1322), DIFIIDENK (SEQ ID NO: 1323), DDENTK (SEQ ID NO: 1318), DIDENTK (SEQ ID NO: 1344), DIIDENTK (SEQ ID NO:3896), DFIIDENTK (SEQ ID NO:3897), DIFIIDENTK (SEQ ID NO:3898), DDENTGK (SEQ ID NO:3899), DIDENTGK (SEQ ID NO:3900), DIIDENTGK (SEQ ID NO:3901), DFIIDENTGK (SEQ ID NO:3902), DIFIIDENTGK (SEQ ID NO:3903), EDENTK (SEQ ID NO:3904), EIDENTK (SEQ ID NO:3905), 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         37 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 33 .  
     
     
         38 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a cadherin-7 CAR sequence selected from the group consisting of IFIIDENTG (SEQ ID NO:196), YFSVEPKTG (SEQ ID NO:210) and YFNIDANSG (SEQ ID NO:224); and    (b) modulates a cadherin-7-mediated function.    
     
     
         39 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more cadherin-8 CAR sequences selected from the group consisting NDV, INDV (SEQ ID NO:225), NDVT (SEQ ID NO:226), QINDV (SEQ ID NO:227), INDVT (SEQ ID NO:228), QINDVT (SEQ ID NO:229), NDVTG (SEQ ID NO:230), INDVTG (SEQ ID NO:231), QINDVTG (SEQ ID NO:232), FQINDV (SEQ ID NO:233), FQINDVT (SEQ ID NO:234), FQINDVTG (SEQ ID NO:235), IFQINDV (SEQ ID NO:236), IFQINDVT (SEQ ID NO:237), IFQINDVTG (SEQ ID NO:238), EEF, EEFS (SEQ ID NO:239), EEFSG (SEQ ID NO:240), LEEF (SEQ ID NO:241), LEEFS (SEQ ID NO:242), LEEFSG (SEQ ID NO:243), VLEEF (SEQ ID NO:244), VLEEFS (SEQ ID NO:245), VLEEFSG (SEQ ID NO:247), FVLEEF (SEQ ID NO:247), FVLEEFS (SEQ ID NO:248), FVLEEFSG (SEQ ID NO:249), MFVLEEF (SEQ ID NO:250), MFVLEEFS (SEQ ID NO:251) and MFVLEEFSG (SEQ ID NO:252).  
     
     
         40 . A modulating agent according to  claim 39 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-MFVLEEFSG-NH 2  (SEQ ID NO:252) or N-Ac-IFQINDVTG-NH 2  (SEQ ID NO:238).  
     
     
         41 . A modulating agent according to  claim 39 , wherein a cadherin-8 CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         42 . A modulating agent according to  claim 41 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CNDVC (SEQ ID NO:1589), CINDVC (SEQ ID NO:1590), CNDVTC (SEQ ID NO:1591), CQINDVC (SEQ ID NO: 1592), CINDVTC (SEQ ID NO: 1593), CQINDVTC (SEQ ID NO: 1594), CNDVTGC (SEQ ID NO:1595), CINDVTGC (SEQ ID NO:1596), CQINDVTGC (SEQ ID NO:1597), CFQINDVC (SEQ ID NO:1598), CFQINDVTC (SEQ ID NO:1599), CFQINDVTGC (SEQ ID NO:1600), CIFQINDVC (SEQ ID NO:1601), CIFQINDVTC (SEQ ID NO:1602), CIFQINDVTGC (SEQ ID NO:1603), DNDVK (SEQ ID NO: 1604), DINDVK (SEQ ID NO:1605), DQINDVK (SEQ ID NO:1606), DFQINDVK (SEQ ID NO:1607), DIFQINDVK (SEQ ID NO:1608), DNDVTK (SEQ ID NO:3924), DINDVTK (SEQ ID NO:3925), DQINDVTK (SEQ ID NO:3926), DFQINDVTK (SEQ ID NO:3927), DIFQINDVTK (SEQ ID NO:3928), DNDVTGK (SEQ ID NO:3929), DINDVTGK (SEQ ID NO:3930), DQINDVTGK (SEQ ID NO:3931), DFQINDVTGK (SEQ ID NO:3932), DIFQINDVTGK (SEQ ID NO:3933), ENDVTK (SEQ ID NO:3914), EINDVTK (SEQ ID NO:3915), EQINDVTK (SEQ ID NO:3916), EFQINDVTK (SEQ ID NO:3917), EIFQINDVTK (SEQ ID NO:3918), ENDVTGK (SEQ ID NO:3919), EINDVTGK (SEQ ID NO:3920), EQINDVTGK (SEQ Ib NO:3921), EFQINDVTGK (SEQ ID NO:3922), EIFQINDVTGK (SEQ ID NO:3923), ENDVK (SEQ ID NO:1609), EINDVK (SEQ ID NO:1610), EQINDVK (SEQ ID NO:1611), EFQINDVK (SEQ ID NO:1612), EIFQINDVK (SEQ ID NO:1613), KNDVD (SEQ ID NO:1614), KINDVD (SEQ ID NO:1615), KNDVTD (SEQ ID NO:1616), KQINDVD (SEQ ID NO:1617), KINDVTD (SEQ ID NO:1618), KQINDVTD (SEQ ID NO:1619), KNDVTGD (SEQ ID NO:1620), KINDVTGD (SEQ ID NO:1621), KQINDVTGD (SEQ ID NO:1622), KFQINDVD (SEQ ID NO:1623), KFQINDVTD (SEQ ID NO:1624), KFQINDVTGD (SEQ ID NO:1625), KIFQINDVD (SEQ ID NO: 1626), KIFQINDVTD (SEQ ID NO:1627), KIFQINDVTGD (SEQ ID NO:1628), VNDVT (SEQ ID NO:1629), INDVT (SEQ ID NO:1630), QINDVT (SEQ ID NO:1631), NDVTG (SEQ ID NO:1632), INVTG (SEQ ID NO:1633) KNDVE (SEQ ID NO:1634), KINDVE (SEQ ID NO:1635), KNDVTE (SEQ ID NO:1636), KQINDVE (SEQ ID NO:1637), KINDVTE (SEQ ID NO:1638), KQINDVTE (SEQ ID NO:1639), KNDVTGE (SEQ ID NO:1640), KINDVTGE (SEQ ID NO:1641), KQINDVTGE (SEQ ID NO:1642), KFQINDVE (SEQ ID NO:1643), KFQINDVTE (SEQ ID NO:1644), KFQINDVTGE (SEQ ID NO:1645), KIFQINDVE (SEQ ID NO:1646), KIFQINDVTE (SEQ ID NO:1647), KIFQINDVTGE (SEQ ID NO:1648), CEEFC (SEQ ID NO:1649), CEEFSC (SEQ ID NO:1650), CEEFSGC (SEQ ID NO:1651), CLEEFC (SEQ ID NO:1652), CLEEFSC (SEQ ID NO:1653), CLEEFSGC (SEQ ID NO:1654), CVLEEFC (SEQ ID NO:1655), CVLEEFSC (SEQ ID NO:1656), CVLEEFSGC (SEQ ID NO:1657), CFVLEEFC (SEQ ID NO:1658), CFVLEEFSC (SEQ ID NO:1659), CFVLEEFSGC (SEQ ID NO:1660), CMFVLEEFC (SEQ ID NO:1661), CMFVLEEFSC (SEQ ID NO:1662), CMFVLEEFSGC (SEQ ID NO:1663), EEEFK (SEQ ID NO:1664), EEEFSK (SEQ ID NO:1665), EEEFSGK (SEQ ID NO:1666), ELEEFK (SEQ ID NO:1667), ELEEFSK (SEQ ID NO:1668), ELEEFSGK (SEQ ID NO:1669), EVLEEFK (SEQ ID NO:1670), EVLEEFSK (SEQ ID NO:1671), EVLEEFSGK (SEQ ID NO:1672), EFVLEEFK (SEQ ID NO:1673), EFVLEEFSK (SEQ ID NO:1674), EFVLEEFSGK (SEQ ID NO:1675), EMFVLEEFK (SEQ ID NO:1676) EMFVLEEFSK (SEQ ID NO:1677), EMFVLEEFSGK (SEQ ID NO:1678) 1  KEEFD (SEQ ID NO:1679), KEEFSD (SEQ ID NO:1680), KEEFSGD (SEQ ID NO:1681), KLEEFD (SEQ ID NO:1682), KLEEFSD (SEQ ID NO:1683), KLEEFSGD (SEQ ID NO:1684), KVLEEFD (SEQ ID NO:1685), KVLEEFSD (SEQ ID NO:1686), KVLEEFSGD (SEQ ID NO:1687), KFVLEEFD (SEQ ID NO:1688), KFVLEEFSD (SEQ ID NO:1689), KFVLEEFSGD (SEQ ID NO:1690), KMFVLEEFD (SEQ ID NO:1691), KMFVLEEFSD (SEQ ID NO:1692), KMFVLEEFSGD (SEQ ID NO:1693) 1  DEEFK (SEQ ID NO:1694), DEEFSK (SEQ ID NO:1695), DEEFSGK (SEQ ID NO:1696), DLEEFK (SEQ ID NO:1697), DLEEFSK (SEQ ID NO:1698), DLEEFSGK (SEQ ID NO:1699), DVLEEFK (SEQ ID NO:1700), DVLEEFSK (SEQ ID NO:1701), DVLEEFSGK (SEQ ID NO:1702), DFVLEEFK (SEQ ID NO:1703), DFVLEEFSK (SEQ ID NO:1704), DFVLEEFSGK (SEQ ID NO:1705), DMFVLEEFK (SEQ ID NO:1706), DMFVLEEFSK (SEQ ID NO:1707), DMFVLEEFSGK (SEQ ID NO:1708), KEEFE (SEQ ID NO:1709), KEEFSE (SEQ ID NO:1710), KEEFSGE (SEQ ID NO:1711), KLEEFE (SEQ ID NO:1712), KLEEFSE (SEQ ID NO:1713), KLEEFSGE (SEQ ID NO:1714), KVLEEFE (SEQ ID NO:1715), KVLEEFSE (SEQ ID NO:1716), KVLEEFSGE (SEQ ID NO:1717), KFVLEEFE (SEQ ID NO:1718), KFVLEEFSE (SEQ ID NO:1719), KFVLEEFSGE (SEQ ID NO:1720), KMFVLEEFE (SEQ ID NO:1721), KMFVLEEFSE (SEQ ID NO:1722), KMFVLEEFSGE (SEQ ID NO:1723), EEFSG (SEQ ID NO:1724), LEEFS (SEQ ID NO:1725), LEEFSG (SEQ ID NO:1726), VLEEF (SEQ ID NO:1727), VLEEFS (SEQ ID NO:1728), VLEEFSG (SEQ ID NO:1729), FVLEEF (SEQ ID NO:1730), FVLEEFS (SEQ ID NO:1731), FVLEEFSG (SEQ ID NO:1732), MFVLEEF (SEQ ID NO:1733), MFVLEEFS (SEQ ID NO:1734) and MFVLEEFSG (SEQ ID Nb:1735).  
     
     
         43 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 39 .  
     
     
         44 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a cadherin-8 CAR sequence selected from the group consisting of MFVLEEFSG (SEQ ID NO:252) and IFQINDVTG (SEQ ID NO:238); and    (b) modulates a cadherin-8-mediated function.    
     
     
         45 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more cadherin-12 CAR sequences selected from the group consisting of DET, IDET (SEQ ID NO:253), DETT (SEQ ID NO:254), TIDET (SEQ ID NO:255), IDETT (SEQ ID NO:256), TIDETT (SEQ ID NO:257), DETTG (SEQ ID NO:258), IDETTG (SEQ ID NO:259), TIDETTG (SEQ ID NO:260), FTIDET (SEQ ID NO:261), FTIDETT (SEQ ID NO:262), FTIDETTG (SEQ ID NO:263), VFTIDET (SEQ ID NO:264), VFTIDETT (SEQ ID NO:265), VFTIDETTG (SEQ ID NO:266), DPK, DPKT (SEQ ID NO:267), DPKTG (SEQ ID NO:268), IDPK (SEQ ID NO:269), IDPKT (SEQ ID NO:270), IDPKTG (SEQ ID NO:271), SIDPK (SEQ ID NO:272), SIDPKT (SEQ ID NO:273), SIDPKTG (SEQ ID NO:274), FSIDPK (SEQ ID NO:275), FSIDPKT (SEQ ID NO:276), FSIDPKTG (SEQ ID NO:277), YFSIDPK (SEQ ID NO:278), YFSIDPKT (SEQ ID NO:279) and YFSIDPKTG (SEQ ID NO:280).  
     
     
         46 . A modulating agent according to  claim 45 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-VFTIDETTG-NH 2  (SEQ ID NO:266) or N-Ac-YFSIDPKTG-NH 2  (SEQ ID NO:280).  
     
     
         47 . A modulating agent according to  claim 45 , wherein a cadherin-12 CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         48 . A modulating agent according to  claim 47 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CDETC (SEQ ID NO:1736), CIDETC (SEQ ID NO:1737), CDETTC (SEQ ID NO:1738), CTIDETC (SEQ ID NO:1739), CIDETTC (SEQ ID NO:1740), CTIDETTC (SEQ ID NO:1741), CDETTGC (SEQ ID NO:1742), CIDETTGC (SEQ ID NO:1743), CTIDETTGC (SEQ ID NO:1744), CFTIDETC (SEQ ID NO:1745), CFTIDETTC (SEQ ID NO:1746), CFTIDETTGC (SEQ ID NO:1747), CVFTIDETC (SEQ ID NO:1748), CVFTIDETTC (SEQ ID NO:1749), CVFTIDETTGC (SEQ ID NO:1750), DDETK (SEQ ID NO:1752), DIDETK (SEQ ID NO:1753), DTIDETK (SEQ ID NO:1754), DFTIDETK (SEQ ID NO:1755), DVFTIDETK (SEQ ID NO:1756), EDETK (SEQ ID NO:1757), EIDETK (SEQ ID NO:1758), ETIDETK (SEQ ID NO:1759), EFTIDETK (SEQ ID NO:1760), EVFTIDETK (SEQ ID NO:1761), KDETD (SEQ ID NO:1762), KIDETD (SEQ ID NO:1763), KDETTD (SEQ ID NO:1764), KTIDETD (SEQ ID NO:1765), KIDETTD (SEQ ID NO:1766), KTIDETTD (SEQ ID NO:1767), KDETTGD (SEQ ID NO:1768), KIDETTGD (SEQ ID NO:1769), KTIDETTGD (SEQ ID NO:1770), KFTIDETD (SEQ ID NO:1771), KFTIDETTD (SEQ ID NO:1772), KFTIDETTGD (SEQ ID NO:1773), KVFTIDETD (SEQ ID NO:1774), KVFTIDETTD (SEQ ID NO: 1775), KVFTIDETTGD (SEQ ID NO:1776), DDETTK (SEQ ID NO: 1751), DIDETTK (SEQ ID NO:1777), DTIDETTK (SEQ ID NO:3934), DFTIDETTK (SEQ ID NO:3935), DVFTIDETTK (SEQ ID NO:3936), DDETTGK (SEQ ID NO:3937), DIDETTGK (SEQ ID NO:3938), DTIDETTGK (SEQ ID NO:3939), DFTIDETTGK (SEQ ID NO:3940), DVFTIDETTGK (SEQ ID NO:3941), EDETTK (SEQ ID NO:3942), EIDETTK (SEQ ID NO:3943), ETIDETTK (SEQ ID NO:3944), EFTIDETTK (SEQ ID NO:3945), DVFTIDETTK (SEQ ID NO:3946), EDETTGK (SEQ ID NO:3947), EIDETTGK (SEQ ID NO:3948), ETIDETTGK (SEQ ID NO:3949), EFTIDETTGK (SEQ ID NO:3950), EVFTIDETTGK (SEQ ID NO:3951), IDETT (SEQ ID NO:1778), TIDETT (SEQ ID NO:1779), DETTG (SEQ ID NO:1780), IDETTG (SEQ ID NO:1781) KDETE (SEQ ID NO:1782), KIDETE (SEQ ID NO:1783), KDETTE (SEQ ID NO:1784), KTIDETE (SEQ ID NO:1785), KIDETTE (SEQ ID NO:1786), KTIDETTE (SEQ ID NO:1787), KDETTGE (SEQ ID NO:1788), KIDETTGE (SEQ ID NO:1789), KTIDETTGE (SEQ ID NO:1790), KFTIDETE (SEQ ID NO:1791), KFTIDETTE (SEQ ID NO:1792), KFTIDETTGE (SEQ ID NO:1793), KVFTIDETE (SEQ ID NO:1794), KIFTIDETTE (SEQ ID NO:1795), KVFTIDETTGE (SEQ ID NO:1796), CDPKC (SEQ ID NO:1797), CDPKTC (SEQ ID NO:1798), CDPKTGC (SEQ ID NO:1799), CIDPKC (SEQ ID NO:1800), CIDPKTC (SEQ ID NO:1801), CIDPKTGC (SEQ ID NO:1802), CSIDPKC (SEQ ID NO:1803), CSIDPKTC (SEQ ID NO:1804), CSIDPKTGC (SEQ ID NO:1805), CFSIDPKC (SEQ ID NO:1806), CFSIDPKTC (SEQ ID NO:1807), CFSIDPKTGC (SEQ ID NO:1808), CYFSIDPKC (SEQ ID NO:1809), CYFSIDPKTC (SEQ ID NO:1810), CYFSIDPKTGC (SEQ ID NO:1811), EDPKK (SEQ ID NO:1812), EDPKTK (SEQ ID NO:1813), EDPKTGK (SEQ ID NO:1814), EIDPKK (SEQ ID NO:1815), EIDPKTK (SEQ ID NO:1816), EIDPKTGK (SEQ ID NO:1817), ESIDPKK (SEQ ID NO:1818), ESIDPKTK (SEQ ID NO:1819), ESIDPKTGK (SEQ ID NO:1820), EFSIDPKK (SEQ ID NO:1821), EFSIDPKTK (SEQ ID NO:1822), EFSIDPKTGK (SEQ ID NO:1823), EYFSIDPKK (SEQ ID NO:1824), EYFSIDPKTK (SEQ ID NO:1825), EYFSIDPKTGK (SEQ ID NO:1826), KDPKD (SEQ ID NO:1827), KDPKTD (SEQ ID NO:1828), KDPKTGD (SEQ ID NO:1829), KIDPKD (SEQ ID NO:1830), KIDPKTD (SEQ ID NO:1831), KIDPKTGD (SEQ ID NO:1832), KSIDPKD (SEQ ID NO:1833), KSIDPKTD (SEQ ID NO:1834), KSIDPKTGD (SEQ ID NO:1835), KFSIDPKD (SEQ ID NO:1836), KFSIDPKTD (SEQ ID NO:1837), KFSIDPKTGD (SEQ ID NO:1838), KYFSIDPKD (SEQ ID NO:1839), KYFSIDPKTD (SEQ ID NO:1840), KYFSIDPKTGD (SEQ ID NO:1841), DDPKK (SEQ ID NO:1842), DDPKTK (SEQ ID NO:1843), DDPKTGK (SEQ ID NO:1844), DIDPKK (SEQ ID NO:1845), DIDPKTK (SEQ ID NO:1846), DIDPKTGK (SEQ ID NO:1847), DSIDPKK (SEQ ID NO:1848), DSIDPKTK (SEQ ID NO:1849), DSIDPKTGK (SEQ ID NO:1850), DFSIDPKK (SEQ ID NO:1851), DFSIDPKTK (SEQ ID NO:1852), DFSIDPKTGK (SEQ ID NO:1853), DYFSIDPKK (SEQ ID NO:1854), DYFSIDPKTK (SEQ ID NO:1855), DYFSIDPKTGK (SEQ ID NO:1856), KDPKE (SEQ ID NO:1857), KDPKTE (SEQ ID NO:1858), KDPKTGE (SEQ ID NO:1859), KIDPKE (SEQ ID NO:1860), KIDPKTE (SEQ ID NO:1861), KIDPKTGE (SEQ ID NO:1862), KSIDPKE (SEQ ID NO:1863), KSIDPKTE (SEQ ID NO:1864), KSIDPKTGE (SEQ ID NO:1865), KFSIDPKE (SEQ ID NO:1866), KFSIDPKTE (SEQ ID NO:1867), KFSIDPKTGE (SEQ ID NO:1868), KYFSIDPKE (SEQ ID NO:1869), KYFSIDPKTE (SEQ ID NO:1870), KYFSIDPKTGE (SEQ ID NO:1871), DPKTG (SEQ ID NO:1872), IDPKT (SEQ ID NO:1873), IDPKTG (SEQ ID NO:1874), SIDPK (SEQ ID NO:1875), SIDPKT (SEQ ID NO:1876), SIDPKTG (SEQ ID NO:1877), FSIDPK (SEQ ID NO:1878), FSIDPKT (SEQ ID NO:1879), FSIDPKTG (SEQ ID NO:1880), YFSIDPK (SEQ ID NO:1881), YFSIDPKT (SEQ ID NO:1882) and YFSIDPKTG (SEQ ID NO:1883).  
     
     
         49 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 45 .  
     
     
         50 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a cadherin-12 CAR sequence selected from the group consisting of VFTIDETTG (SEQ ID NO:266) and YFSIDPKTG (SEQ ID NO:280); and    (b) modulates a cadherin-12-mediated function.    
     
     
         51 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more cadherin-14 CAR sequences selected from the group consisting DDT, IDDT (SEQ ID NO:281), DDTT (SEQ ID NO:282), IIDDT (SEQ ID NO:283), IDDTT (SEQ ID NO:284), IIDDTT (SEQ ID NO:285), DDTTG (SEQ ID NO:286), IDDTTG (SEQ ID NO:287), IIDDTTG (SEQ ID NO:288), FIIDDT (SEQ ID NO:289), FIIDDTT (SEQ ID NO:290), FIIDDTTG (SEQ ID NO:291), IFIIDDT (SEQ ID NO:292), IFIIDDTT (SEQ ID NO:293), IFIIDDTTG (SEQ ID NO:294), DPK, DPKT (SEQ ID NO:295), DPKTG (SEQ ID NO:296), VDPK (SEQ ID NO:297), VDPKT (SEQ ID NO:298), VDPKTG (SEQ ID NO:299), SVDPK (SEQ ID NO:300), SVDPKT (SEQ ID NO:301), SVDPKTG (SEQ ID NO:302), FSVDPK (SEQ ID NO:303), FSVDPKT (SEQ ID NO:304), FSVDPKTG (SEQ ID NO:305), YFSVDPK (SEQ ID NO:306), YFSVDPKT (SEQ ID NO:307), YFSVDPKTG (SEQ ID NO:308), DAN, DANT (SEQ ID NO:309), DANTG (SEQ ID NO:310), IDANT (SEQ ID NO:311), IDANTG (SEQ ID NO:312), NIDANT (SEQ ID NO:313), NIDANTG (SEQ ID NO:314), FNIDANT (SEQ ID NO:315), FNIDANTG (SEQ ID NO:316), FFNIDAN (SEQ ID NO:317), FFNIDANT (SEQ ID NO:318) and FFNIDANTG (SEQ ID NO:319).  
     
     
         52 . A modulating agent according to  claim 51 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-IFIIDDTTG-NH 2  (SEQ ID NO:294), N-Ac-YFSVDPKTG-NH 2  (SEQ ID NO:308) or N-Ac-FFNIDANTG-NH 2  (SEQ ID NO:319).  
     
     
         53 . A modulating agent according to  claim 51 , wherein a cadherin-14 CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         54 . A modulating agent according to  claim 53 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CDDTC (SEQ ID NO:1884), CIDDTC (SEQ ID NO:1885), CDDTTC (SEQ ID NO:1886), CIIDDTC (SEQ ID NO:1887), CIDDTTC (SEQ ID NO:1888), CIIDDTTC (SEQ ID NO:1889), CDDTTGC (SEQ ID NO:1890), CIDDTTGC (SEQ ID NO:1891), CIIDDTTGC (SEQ ID NO:1892), CFIIDDTC (SEQ ID NO:1893), CFIIDDTTC (SEQ ID NO:1894), CFIIDDTTGC (SEQ ID NO:1895), CIFIIDDTC (SEQ ID NO:1896), CIFIIDDTTC (SEQ ID NO:1897), CIFIIDDTTGC (SEQ ID NO:1898), EDDTTK (SEQ ID NO:1899), EIDDTTK (SEQ ID NO:3952), EIIDDTTK (SEQ ID NO:3953), EFIIDDTTK (SEQ ID NO:3954), EIFIIDDTTK (SEQ ID NO:3955), EDDTTGK (SEQ ID NO:3956), EIDDTTGK (SEQ ID NO:3957), EIIDDTTGK (SEQ ID NO:3958), EFIIDDTTGK (SEQ ID NO:3959), EIFIIDDTTGK (SEQ ID NO:3960), DDDTTK (SEQ ID NO:3961), DIDDTTK (SEQ ID NO:3962), DFIIDDTTK (SEQ ID NO:3963), DIFIIDDTTK (SEQ ID NO:3964), DDDTTGK (SEQ ID NO:3965), DIDDTTGK (SEQ ID NO:3966), DIIDDTTGK (SEQ ID NO:3967), 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         55 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 51 .  
     
     
         56 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a cadherin-14 CAR sequence selected from the group consisting of IFIIDDTTG (SEQ ID NO:294), YFSVDPKTG (SEQ ID NO:308) and FFNIDANTG (SEQ ID NO:319), and    (b) modulates a cadherin-14-mediated function.    
     
     
         57 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more cadherin-15 CAR sequences selected from the group consisting of DKF, IDKF (SEQ ID NO:320), DKFT (SEQ ID NO:321), SIDKF (SEQ ID NO:322), IDKFT (SEQ ID NO:323), SIDKFT (SEQ ID NO:324), DKFTG (SEQ ID NO:325), IDKFTG (SEQ ID NO:326), SIDKFTG (SEQ ID NO:327), FSIDKF (SEQ ID NO:328), FSIDKFT (SEQ ID NO:329), FSIDKFTG (SEQ ID NO:330), VFSIDKF (SEQ ID NO:331), VFSIDKFT (SEQ ID NO:332), VFSIDKFTG (SEQ ID NO:333), DEL, DELT (SEQ ID NO:334), DELTG (SEQ ID NO:335), IDEL (SEQ ID NO:336), IDELT (SEQ ID NO:337), IDELTG (SEQ ID NO:338), SIDEL (SEQ ID NO:339), SIDELT (SEQ ID NO:340), SIDELTG (SEQ ID NO:341), FSIDEL (SEQ ID NO:342), FSIDELT (SEQ ID NO:343), FSIDELTG (SEQ ID NO:344), LFSIDEL (SEQ ID NO:345), LFSIDELT (SEQ ID NO:346) and LFSIDELTG (SEQ ID NO:347).  
     
     
         58 . A modulating agent according to  claim 57 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-VFSIDKFTG-NH 2  (SEQ ID NO:333) or N-Ac-LFSIDELTG-NH 2  (SEQ ID NO:347).  
     
     
         59 . A modulating agent according to  claim 57 , wherein a cadherin-15 CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         60 . A modulating agent according to  claim 59 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CDKFC (SEQ ID NO:2092), CIDKFC (SEQ ID NO:2093), CDKFTC (SEQ ID NO:2094), CSIDKFC (SEQ ID NO:2095), CIDKFTC (SEQ ID NO:2096), CSIDKFTC (SEQ ID NO:2097), CDKFTGC (SEQ ID NO:2098), CIDKFTGC (SEQ ID NO:2099), CSIDKFTGC (SEQ ID NO:2100), CFSIDKFC (SEQ ID NO:2101), CFSIDKFTC (SEQ ID NO:2102), CFSIDKFTGC (SEQ ID NO:2103), CVFSIDKFC (SEQ ID NO:2104), CVFSIDKFTC (SEQ ID NO:2105), CVFSIDKFTGC (SEQ ID NO:2106), DDKFK (SEQ ID NO:2108), DIDKFK (SEQ ID NO:2109), DSIDKFK (SEQ ID NO:2110), DFSIDKFK (SEQ ID NO:2111), DVFSIDKFK (SEQ ID NO:2112), DDKFTK (SEQ ID NO:2107), DIDKFTK (SEQ ID NO:2133), DSIDKFTK (SEQ ID NO:3994), DFSIDKFTK (SEQ ID NO:3995), DVFSIDKFTK (SEQ ID NO:3996), DDKTGK (SEQ ID NO:3997), DIDKFTGK (SEQ ID NO:3998), DSIDKFTGK (SEQ ID NO:3999), DFSIDKFTGK (SEQ ID NO:4000), DVFSIDKFTGK (SEQ ID NO:4001), EDKFTK (SEQ ID NO:4002), EIDKFTK (SEQ ID NO:4003), ESIDKFTK (SEQ ID NO:4004), EFSIDKFTK (SEQ ID NO:4005), EVFSIDKFTK (SEQ ID NO:4006), EDKFTGK (SEQ ID NO:4007), EIDKFTGK (SEQ ID NO:4008), EFSIDKFTGK (SEQ ID NO:4009), EVFSIDKFTGK (SEQ ID NO:4010), EDKFK (SEQ ID NO:2113), EIDKFK (SEQ ID NO:2114), ESIDKFK (SEQ ID NO:2115), EFSIDKFK (SEQ ID NO:2116), EVFSIDKFK (SEQ ID NO:2117), KDKFD (SEQ ID NO:2118), KIDKFD (SEQ ID NO:2119), KDKFTD (SEQ ID NO:2120), KSIDKFD (SEQ ID NO:2121), KIDKFTD (SEQ ID NO:2122), KSIDKFTD (SEQ ID NO:2123), KDKFTGD (SEQ ID NO:2124), KIDKFTGD (SEQ ID NO:2125), KSIDKFTGD (SEQ ID NO:2126), KFSIDKFD (SEQ ID NO:2127), KFSIDKFTD (SEQ ID NO:2128), KFSIDKFTGD (SEQ ID NO:2129), KVFSIDKFD (SEQ ID NO:2130), KVFSIDKFTD (SEQ ID NO:2131), KVFSIDKFTGD (SEQ ID NO:2132), IDKFT (SEQ ID NO:2134), SIDKFT (SEQ ID NO:2135), DKFTG (SEQ ID NO:2136), IDKFTG (SEQ ID NO:2137) KDKFE (SEQ ID NO:2138), KIDKFE (SEQ ID NO:2139), KDKFTE (SEQ ID NO:2140), KSIDKFE (SEQ ID NO:2141), KIDKFTE (SEQ ID NO:2142), KSIDKFTE (SEQ ID NO:2143), KDKFTGE (SEQ ID NO:2144), KIDKFTGE (SEQ ID NO:2145), KSIDKFTGE (SEQ ID NO:2146), KFSIDKFE (SEQ ID NO:2147), KFSIDKFTE (SEQ ID NO:2148), KFSIDKFTGE (SEQ ID NO:2149), KVFSIDKFE (SEQ ID NO:2150), KIFSIDKFTE (SEQ ID NO:2151), KVFSIDKFTGE (SEQ ID NO:2152), CDELC (SEQ ID NO:2153), CDELTC (SEQ ID NO:2154), CDELTGC (SEQ ID NO:2155), CIDELC (SEQ ID NO:2156), CIDELTC (SEQ ID NO:2157), CIDELTGC (SEQ ID NO:2158), CSIDELC (SEQ ID NO:2159), CSIDELTC (SEQ ID NO:2160), CSIDELTGC (SEQ ID NO:2161), CFSIDELC (SEQ ID NO:2162), CFSIDELTC (SEQ ID NO:2163), CFSIDELTGC (SEQ ID NO:2164), CLFSIDELC (SEQ ID NO:2165), CLFSIDELTC (SEQ ID NO:2166), CLFSIDELTGC (SEQ ID NO:2167), EDELCK (SEQ ID NO:2168), EDELTK (SEQ ID NO:2169), EDELTGK (SEQ ID NO:2170), EIDELK (SEQ ID NO:2171), EIDELTK (SEQ ID NO:2172), EIDELTGK (SEQ ID NO:2173), ESIDELK (SEQ ID NO:2174), ESIDELTK (SEQ ID NO:2175), ESIDELTGK (SEQ ID NO:2176), EFSIDELK (SEQ ID NO:2177), EFSIDELTK (SEQ ID NO:2178), EFSIDELTGK (SEQ ID NO:2179), ELFSIDELK (SEQ ID NO:2180), ELFSIDELTK (SEQ ID NO:2181), ELFSIDELTGK (SEQ ID NO:2182), KDELD (SEQ ID NO:2183), KDELTD (SEQ ID NO:2184), KDELTGD (SEQ ID NO:2185), KIDELD (SEQ ID NO:2186), KIDELTD (SEQ ID NO:2187), KIDELTGD (SEQ ID NO:2188), KSIDELD (SEQ ID NO:2189), KSIDELTD (SEQ ID NO:2190), KSIDELTGD (SEQ ID NO:2191), KFSIDELD (SEQ ID NO:2192), KFSIDELTD (SEQ ID NO:2193), KFSIDELTGD (SEQ ID NO:2194), KLFSIDELD (SEQ ID NO:2195), KLFSIDELTD (SEQ ID NO:2196), KLFSIDELTGD (SEQ ID NO:2197), DDELK (SEQ ID NO:2198), DDELTK (SEQ ID NO:2199), DDELTGK (SEQ ID NO:2200), DIDELK (SEQ ID NO:2201), DIDELTK (SEQ ID NO:2202), DIDELTGK (SEQ ID NO:2203), DSIDELK (SEQ ID NO:2204), DSIDELTK (SEQ ID NO:2205), DSIDELTGK (SEQ ID NO:2206), DFSIDELK (SEQ ID NO:2207), DFSIDELTK (SEQ ID NO:2208), DFSIDELTGK (SEQ ID NO:2209), DLFSIDELK (SEQ ID NO:2210), DLFSIDELTK (SEQ ID NO:2211), DLFSIDELTGK (SEQ ID NO:2212), KDELE (SEQ ID NO:2213), KDELTE (SEQ ID NO:2214), KDELTGE (SEQ ID NO:2215), KIDELE (SEQ ID NO:2216), KIDELTE (SEQ ID NO:2217), KIDELTGE (SEQ ID NO:2218), KSIDELE (SEQ ID NO:2219), KSIDELTE (SEQ ID NO:2220), KSIDELTGE (SEQ ID NO:2221), KFSIDELE (SEQ ID NO:2222), KFSIDELTE (SEQ ID NO:2223), KFSIDELTGE (SEQ ID NO:2224), KLFSIDELE (SEQ ID NO:2225), KLFSIDELTE (SEQ ID NO:2226), KLFSIDELTGE (SEQ ID NO:2227), DELTG (SEQ ID NO:2228), IDELT (SEQ ID NO:2229), IDELTG (SEQ ID NO:2230), SIDEL (SEQ ID NO:2231), SIDELT (SEQ ID NO:2232), SIDELTG (SEQ ID NO:2233), FSIDEL (SEQ ID NO:2234), FSIDELT (SEQ ID NO:2235), FSIDELTG (SEQ ID NO:2236), LFSIDEL (SEQ ID NO:2237), LFSIDELT (SEQ ID NO:2238) and LFSIDELTG. (SEQ ID NO:2239).  
     
     
         61 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 57 .  
     
     
         62 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a cadherin-15 CAR sequence selected from the group consisting of VFSIDKFTG (SEQ ID NO:333) and LFSIDELTG (SEQ ID NO:347); and    (b) modulates a cadherin-15-mediated function.    
     
     
         63 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more T-cadherin CAR sequences selected from the group consisting of NEN, INEN (SEQ ID NO:348), NENT (SEQ ID NO:349), RINEN (SEQ ID NO:350), INENT (SEQ ID NO:351), RINENT (SEQ ID NO:352), NENTG (SEQ ID NO:353), INENTG (SEQ ID NO:354), RINENTG (SEQ ID NO:355), FRINEN (SEQ ID NO:356), FRINENT (SEQ ID NO:357), FRINENTG (SEQ ID NO:358), IFRINEN (SEQ ID NO:359), IFRINENT (SEQ ID NO:360) and IFRINENTG (SEQ ID NO:361).  
     
     
         64 . A modulating agent according to  claim 63 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-IFRINENTG-NH 2  (SEQ ID NO:361).  
     
     
         65 . A modulating agent according to  claim 63 , wherein a T-cadherin CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         66 . A modulating agent according to  claim 65 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CNENC (SEQ ID NO:2240), CINENC (SEQ ID NO:2241), CNENTC (SEQ ID NO:2242), CRINENC (SEQ ID NO:2243), CINENTC (SEQ ID NO:2244), CRINENTC (SEQ ID NO:2245), CNENTGC (SEQ ID NO:2246), CINENTGC (SEQ ID NO:2247), CRINENTGC (SEQ ID NO:2248), CFRINENC (SEQ ID NO:2249), CFRINENTC (SEQ ID NO:2250), CFRINENTGC (SEQ ID NO:2251), CIFRINENC (SEQ ID NO:2252), CIFRINENTC (SEQ ID NO:2253), CIFRINENTGC (SEQ ID NO:2254), DNENK (SEQ ID NO:2255), DINENK (SEQ ID NO:2256), DRINENK (SEQ ID NO:2257), DFRINENK (SEQ ID NO:2258), DIFRINENK (SEQ ID NO:2259), ENENK (SEQ ID NO:2260), EINENK (SEQ ID NO:2261), ERINENK (SEQ ID NO:2262), EFRINENK (SEQ ID NO:2263), EIFRINENK (SEQ ID NO:2264), KNEND (SEQ ID NO:2265), KINEND (SEQ ID NO:2266), KNENTD (SEQ ID NO:2267), KRINEND (SEQ ID NO:2268), KINENTD (SEQ ID NO:2269), KRINENTD (SEQ ID NO:2270), KNENTGD (SEQ ID NO:2271), KINENTGD (SEQ ID NO:2272), KRINENTGD (SEQ ID NO:2273), KFRINEND (SEQ ID NO:2274), KFRINENTD (SEQ ID NO:2275), KFRINENTGD (SEQ ID NO:2276), KIFRINEND (SEQ ID NO:2277), KIFRINENTD (SEQ ID NO:2278), KIFRINENTGD (SEQ ID NO:2279), DNENTK (SEQ ID NO:4011), DINENTK (SEQ ID NO:4012), DRINENTK (SEQ ID NO:4013), DFRINENTK (SEQ ID NO:4014), DIFRINENTK (SEQ ID NO:4015), DNENTGK (SEQ ID NO:4016), DINENTGK (SEQ ID NO:4017), DRINENTGK (SEQ ID NO:4018), DFRINENTGK (SEQ ID NO:4019), DIFRINENTGK (SEQ ID NO:4020), ENENTK (SEQ ID NO:4021), EINENTK (SEQ ID NO:4022), ERINENTK (SEQ ID NO:4023), EFRINENTK (SEQ ID NO:4024), EIFRINENTK (SEQ ID NO:4025), ENENTGK (SEQ ID NO:4026), EINENTGK (SEQ ID NO:4027), ERINENTGK (SEQ ID NO:4028), EFRINENTGK (SEQ ID NO:4029), EIFRINENTGK (SEQ ID NO:4030), VNENTG (SEQ ID NO:4031), RINENTG (SEQ ID NO:4032), FRINEN (SEQ ID NO:4033), FRINENT (SEQ ID NO:4034), FRINENTG (SEQ ID NO:4035), IFRINEN (SEQ ID NO:4036), IFRINENT (SEQ ID NO:4037), IFRINENTG (SEQ ID NO:4038), VNENT (SEQ ID NO:2280), INENT (SEQ ID NO:2281), RINENT (SEQ ID NO:2282), NENTG (SEQ ID NO:2283), INENTG (SEQ ID NO:2284) KNENE (SEQ ID NO:2285), KINENE (SEQ ID NO:2286), KNENTE (SEQ ID NO:2287), KRINENE (SEQ ID NO:2288), KINENTE (SEQ ID NO:2289), KRINENTE (SEQ ID NO:2290), KNENTGE (SEQ ID NO:2291), KINENTGE (SEQ ID NO:2292), KRINENTGE (SEQ ID NO:2293), KFRINENE (SEQ ID NO:2294), KFRINENTE (SEQ ID NO:2295), KFRINENTGE (SEQ ID NO:2296), KIFRINENE (SEQ ID NO:2297), KIFRINENTE (SEQ ID NO:2298) and KIFRINENTGE (SEQ ID NO:2299).  
     
     
         67 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 63 .  
     
     
         68 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to the T-cadherin CAR sequence IFRINENTG (SEQ ID NO:361); and    (b) modulates a T-cadherin-mediated function.    
     
     
         69 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more PB-cadherin CAR sequences selected from the group consisting of EEY, EEYT (SEQ ID NO:362), EEYTG (SEQ ID NO:363), VEEY (SEQ ID NO:364), VEEYT (SEQ ID NO:365), VEEYTG (SEQ ID NO:366), VVEEY (SEQ ID NO:367), VVEEYT (SEQ ID NO:368), VVEEYTG (SEQ ID NO:369), FVVEEY (SEQ ID NO:370), FVEEYT (SEQ ID NO:371), FVEEYTG (SEQ ID NO:372), FFVVEEY (SEQ ID NO:373), FFVVEEYT (SEQ ID NO:374), FFVVEEYTG (SEQ ID NO:375), DEL, DELT (SEQ ID NO:376), DELTG (SEQ ID NO:377), IDEL (SEQ ID NO:378), IDELT (SEQ ID NO:379), IDELTG (SEQ ID NO:380), LIDEL (SEQ ID NO:381), LIDELT (SEQ ID NO:382), LIDELTG (SEQ ID NO:383), FLIDEL (SEQ ID NO:384), FLIDELT (SEQ ID NO:385), FLIDELTG (SEQ ID NO:386), IFLIDEL (SEQ ID NO:387), IFLIDELT (SEQ ID NO:388), IFLIDELTG (SEQ ID NO:389), DPK, DPKT (SEQ ID NO:390), DPKTG (SEQ ID NO:391), VDPK (SEQ ID NO:392), VDPKT (SEQ ID NO:393), VDPKTG (SEQ ID NO:394), TVDPK (SEQ ID NO:395), TVDPKT (SEQ ID NO:396), TVDPKTG (SEQ ID NO:397), FTVDPK (SEQ ID NO:398), FTVDPKT (SEQ ID NO:399), FTVDPKTG (SEQ ID NO:400), HFTVDPK (SEQ ID NO:401), HFTVDPKT (SEQ ID NO:402), HFTVDPKTG (SEQ ID NO:403), DAD, DADT (SEQ ID NO:404), DADTG (SEQ ID NO:405), IDAD (SEQ ID NO:406), IDADT (SEQ ID NO:407), IDADTG (SEQ ID NO:408), DIDAD (SEQ ID NO:409), DIDADT (SEQ ID NO:410), DIDADTG (SEQ ID NO:411), FDIDAD (SEQ ID NO:412), FDIDADT (SEQ ID NO:413), FDIDADTG (SEQ ID NO:414), IFDIDAD (SEQ ID NO:415), IFDIDADT (SEQ ID NO:416) and IFDIDADTG (SEQ ID NO:417);  
     
     
         70 . A modulating agent according to  claim 69 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-FFVVEEYTG-NH 2  (SEQ ID NO1:375), N-Ac-IFLIDELTG-NH 2  (SEQ ID NO:389), N-Ac-HFTVDPKTG-NH 2  (SEQ ID NO:403) or N-Ac-IFDIDADTG-NH 2  (SEQ ID NO:417).  
     
     
         71 . A modulating agent according to  claim 69 , wherein a PB-cadherin CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         72 . A modulating agent according to  claim 71 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CEEYC (SEQ ID NO:2300), CEEYTC (SEQ ID NO:2301), CEEYTG (SEQ ID NO:2302), CVEEYC (SEQ ID NO:2303), CVEEYTC (SEQ ID NO:2304), CVEEYTGC (SEQ ID NO:2305), CVVEEYC (SEQ ID NO:2306), CVVEEYTC (SEQ ID NO:2307), CVVEEYTGC (SEQ ID NO:2308), CFVVEEYC (SEQ ID NO:2309), CFVEEYTC (SEQ ID NO:2310), CFVEEYTGC (SEQ ID NO:2311), CFFVVEEYC (SEQ ID NO:2312), CFFVVEEYT° C. 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FFVVEEYTG (SEQ ID NO:2598), LIDEL (SEQ ID NO:2599), LIDELT (SEQ ID NO:2600), LIDELTG (SEQ ID NO:2601), FLIDEL (SEQ ID NO:2602), FLIDELT (SEQ ID NO:2603), FLIDELTG (SEQ ID NO:2604), IFLIDEL (SEQ ID NO:2605), IFLIDELT (SEQ ID NO:2606), IFLIDELTG (SEQ ID NO:2607), TVDPK (SEQ ID NO:2608), TVDPKT (SEQ ID NO:2609), TVDPKTG (SEQ ID NO:2610), FTVDPK (SEQ ID NO:2611), FTVDPKT (SEQ ID NO:2612), FTVDPKTG (SEQ ID NO:2613), HFTVDPK (SEQ ID NO:2614), HFTVDPKT (SEQ ID NO:2615), HFTVDPKTG (SEQ ID NO:2616), DADTG (SEQ ID NO:2617), IDADT (SEQ ID NO:2618), IDADTG (SEQ ID NO:2619), DIDAD (SEQ ID NO:2620), DIDADT (SEQ ID NO:2621), DIDADTG (SEQ ID NO:2622), FDIDAD (SEQ ID NO:2623), FDIDADT (SEQ ID NO:2624), FDIDADTG (SEQ ID NO:2625), IFDIDAD (SEQ ID NO:2626), IFDIDADT (SEQ ID NO:2627) and IFDIDADTG (SEQ ID NO:2628).  
     
     
         73 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 69 .  
     
     
         74 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a PB-cadherin CAR sequence selected from the group consisting of FFVVEEYTG (SEQ ID NO:375), IFLIDELTG (SEQ ID NO:389), HFTVDPKTG (SEQ ID NO:403) and IFDIDADTG (SEQ ID NO:417); and    (b) modulates a PB-cadherin-mediated function.    
     
     
         75 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more LI-cadherin CAR sequences selected from the group consisting of NNK, NNKT (SEQ ID NO:418), NNKTG (SEQ ID NO:419), INNK (SEQ ID NO:420), INNKT (SEQ ID NO:421), INNKTG (SEQ ID NO:422), QINNK (SEQ ID NO:423), QINNKT (SEQ ID NO:424), QINNKTG (SEQ ID NO:425), FQINNK (SEQ ID NO:426), FQINNKT (SEQ ID NO:427), FQINNKTG (SEQ ID NO:428), YFQINNK (SEQ ID NO:429), YFQINNKT (SEQ ID NO:430) and YFQINNKTG (SEQ ID NO:431);  
     
     
         76 . A modulating agent according to  claim 75 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-YFQINNKTG-NH 2  (SEQ ID NO:431).  
     
     
         77 . A modulating agent according to  claim 75 , wherein a LI-cadherin CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         78 . A modulating agent according to  claim 77 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CNNKC (SEQ ID NO:2629), CNNKTC (SEQ ID NO:2630), CNNKTGC (SEQ ID NO:2631), CINNKC (SEQ ID NO:2632), CINNKTC (SEQ ID NO:2633), CINNKTGC (SEQ ID NO:2634), CQINNKC (SEQ ID NO:2635), CQINNKTC (SEQ ID NO:2636), CQINNKTGC (SEQ ID NO:2637), CFQINNKC (SEQ ID NO:2638), CFQINNKTC (SEQ ID NO:2639), CFQINNKTGC (SEQ ID NO:2640), CYFQINNKC (SEQ ID NO:2641), CYFQINNKTC (SEQ ID NO:2642), CYFQINNKTGC (SEQ ID NO:2643), ENNKK (SEQ ID NO:2644), ENNKTK (SEQ ID NO:2645), ENNKTGK (SEQ ID NO:2646), EINNKK (SEQ ID NO:2647), EINNKTK (SEQ ID NO:2648), EINNKTGK (SEQ ID NO:2649), EQINNKK (SEQ ID NO:2650), EQINNKTK (SEQ ID NO:2651), EQINNKTGK (SEQ ID NO:2652), EFQINNKK (SEQ ID NO:2653), EFQINNKTK (SEQ ID NO:2654), EFQINNKTGK (SEQ ID NO:2655), EYFQINNKK (SEQ ID NO:2656), EYFQINNKTK (SEQ ID NO:2657), EYFQINNKTGK (SEQ ID NO:2658), KNNKD (SEQ ID NO:2659), KNNKTD (SEQ ID NO:2660), KNNKTGD (SEQ ID NO:2661), KINNKD (SEQ ID NO:2662), KINNKTD (SEQ ID NO:2663), KINNKTGD (SEQ ID NO:2664), KQINNKD (SEQ ID NO:2665), KQINNKTD (SEQ ID NO:2666), KQINNKTGD (SEQ ID NO:2667), KFQINNKD (SEQ ID NO:2668), KFQINNKTD (SEQ ID NO:2669), KFQINNKTGD (SEQ ID NO:2670), KYFQINNKD (SEQ ID NO:2671), KYFQINNKTD (SEQ ID NO:2672), KYFQINNKTGD (SEQ ID NO:2673), DNNKK (SEQ ID NO:2674), DNNKTK (SEQ ID NO:2675), DNNKTGK (SEQ ID NO:2676), DINNKK (SEQ ID NO:2677), DINNKTK (SEQ ID NO:2678), DINNKTGK (SEQ ID NO:2679), DQINNKK (SEQ ID NO:2680), DQINNKTK (SEQ ID NO:2681), DQINNKTGK (SEQ ID NO:2682), DFQINNKK (SEQ ID NO:2683), DFQINNKTK (SEQ ID NO:2684), DFQINNKTGK (SEQ ID NO:2685), DYFQINNKK (SEQ ID NO:2686), DYFQINNKTK (SEQ ID NO:2687), DYFQINNKTGK (SEQ ID NO:2688), KNNKE (SEQ ID NO:2689), KNNKTE (SEQ ID NO:2690), KNNKTGE (SEQ ID NO:2691), KINNKE (SEQ ID NO:2692), KINNKTE (SEQ ID NO:2693), KINNKTGE (SEQ ID NO:2694), KQINNKE (SEQ ID NO:2695), KQINNKTE (SEQ ID NO:2696), KQINNKTGE (SEQ ID NO:2697), KFQINNKE (SEQ ID NO:2698), KFQINNKTE (SEQ ID NO:2699), KFQINNKTGE (SEQ ID NO:2700), KYFQINNKE (SEQ ID NO:2701), KYFQINNKTE (SEQ ID NO:2702), KYFQINNKTGE (SEQ ID NO:2703), NNKTG (SEQ ID NO:2704), INNKT (SEQ ID NO:2705), INNKTG (SEQ ID NO:2706), QINNK (SEQ ID NO:2707), QINNKT (SEQ ID NO:2708), QINNKTG (SEQ ID NO:2709), FQINNK (SEQ ID NO:2710), FQINNKT (SEQ ID NO:2711), FQINNKTG (SEQ ID NO:2712), YFQINNK (SEQ ID NO:2713), YFQINNKT (SEQ ID NO:2714) and YFQINNKTG (SEQ ID NO:2715).  
     
     
         79 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 75 .  
     
     
         80 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to the LI-cadherin CAR sequence YFQINNKTG (SEQ ID NO:431); and    (b) modulates a LI-cadherin-mediated function.    
     
     
         81 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more protocadherin CAR sequences selected from the group consisting DLV, DLVT (SEQ ID NO:432), DLVTG (SEQ ID NO:433), LDLV (SEQ ID NO:434), LDLVT (SEQ ID NO:435), LDLVTG (SEQ ID NO:436), ALDLV (SEQ ID NO:437), ALDLVT (SEQ ID NO:438), ALDLVTG (SEQ ID NO:439), FALDLV (SEQ ID NO:440), FALDLVT (SEQ ID NO:441), FALDLVTG (SEQ ID NO:442), LFALDLV (SEQ ID NO:443), LFALDLVT (SEQ ID NO:444), LFALDLVTG (SEQ ID NO:445), NRD, NRDN (SEQ ID NO:446), NRDNG (SEQ ID NO:447), INRD (SEQ ID NO:448), INRDN (SEQ ID NO:449), INRDNG (SEQ ID NO:450), TINRD (SEQ ID NO:451), TINRDN (SEQ ID NO:452), TINRDNG (SEQ ID NO:453), FTINRD (SEQ ID NO:454), FTINRDN (SEQ ID NO:455), FTINRDNG (SEQ ID NO:456), YFTINRD (SEQ ID NO:457), YFTINRDN (SEQ ID NO:458), YFTINRDNG (SEQ ID NO:459), DPK, DPKT (SEQ ID NO:460), DPKTG (SEQ ID NO:461), IDPK (SEQ ID NO:462), IDPKT (SEQ ID NO:463), IDPKTG (SEQ ID NO:464), SIDPK (SEQ ID NO:465), SIDPKT (SEQ ID NO:466), SIDPKTG (SEQ ID NO:467), FSIDPK (SEQ ID NO:468), FSIDPKT (SEQ ID NO:469), FSIDPKTG (SEQ ID NO:470), LFSIDPK (SEQ ID NO:471), LFSIDPKT (SEQ ID NO:472), LFSIDPKTG (SEQ ID NO:473), DPS, DPSS (SEQ ID NO:474), DPSSG (SEQ ID NO:475), IDPS (SEQ ID NO:476), IDPSS (SEQ ID NO:477), IDPSSG (SEQ ID NO:478), EIDPS (SEQ ID NO:479), EIDPSS (SEQ ID NO:480), EIDPSSG (SEQ ID NO:481), FEIDPS (SEQ ID NO:482), FEIDPSS (SEQ ID NO:483), FEIDPS (SEQ ID NO:484), FEIDPSS (SEQ ID NO:485), FEIDPSSG (SEQ ID NO:486), LFEIDPS (SEQ ID NO:487), LFEIDPSS (SEQ ID NO:488) and LFEIDPSSG (SEQ ID NO:489).  
     
     
         82 . A modulating agent according to  claim 81 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-LFALDLVTG-NH 2  (SEQ ID NO:445), N-Ac-YFTINRDNG-NH 2  (SEQ ID NO:459), N-Ac-LFSIDPKTG-NH 2  (SEQ ID NO:473) or N-Ac-LFEIDPSSG-NH 2  (SEQ ID NO:489).  
     
     
         83 . A modulating agent according to  claim 81 , wherein a protocadherin CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         84 . A modulating agent according to  claim 83 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CDLVC (SEQ ID NO:2716), CDLVTC (SEQ ID NO:2717), CDLVTGC (SEQ ID NO:2718), CLDLVC (SEQ ID NO:2719), CLDLVTC (SEQ ID NO:2720), CLDLVTGC (SEQ ID NO:2721), CALDLVC (SEQ ID NO:2722), CALDLVTC (SEQ ID NO:2723), CALDLVTGC (SEQ ID NO:2724), CFALDLVC (SEQ ID NO:2725), CFALDLVTC (SEQ ID NO:2726), CFALDLVTGC (SEQ ID NO:2727), CLFALDLVC (SEQ ID NO:2728), CLFALDLVTC (SEQ ID NO:2729), CLFALDLVTGC (SEQ ID NO:2730), CNRDC (SEQ ID NO:2731), CNRDNC (SEQ ID NO:2732), CNRDNGC (SEQ ID NO:2733), CINRDC (SEQ ID NO:2734), CINRDNC (SEQ ID NO:2735), CINRDNGC (SEQ ID NO:2736), CTINRDC (SEQ ID NO:2737), CTINRDNC (SEQ ID NO:2738), CTINRDNGC (SEQ ID NO:2739), CFTINRDC (SEQ ID NO:2740), CFTINRDNC (SEQ ID NO:2741), CFTINRDNGC (SEQ ID NO:2742), CYFTINRDC (SEQ ID NO:2743), CYFTINRDNC (SEQ ID NO:2744), CYFTINRDNGC (SEQ ID NO:2745), CDPSC (SEQ ID NO:2746), CDPSSC (SEQ ID NO:2747), CDPSSGC 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ID NO:3054), EIDPSS (SEQ ID NO:3056), EIDPSSG (SEQ ID NO:3057), FEIDPS (SEQ ID NO:3058), FEIDPSS (SEQ ID NO:3059), EIDPSSG (SEQ ID NO:3060), FEIDPS (SEQ ID NO:3061), FEIDPSSG (SEQ ID NO:3062), LFEIDPS (SEQ ID NO:3063), LFEIDPSS (SEQ ID NO:3064) and LFEIDPSSG (SEQ ID NO:3065).  
     
     
         85 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 81 .  
     
     
         86 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a protocadherin CAR sequence selected from the group consisting of LFALDLVTG (SEQ ID NO:445), YFTINRDNG (SEQ ID NO:459), LFSIDPKTG (SEQ ID NO:473) and LFEIDPSSG (SEQ ID NO:489); and    (b) modulates a protocadherin-mediated function.    
     
     
         87 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more desmoglein CAR sequences selected from the group consisting NQK, NQKT (SEQ ID NO:490), NQKTG (SEQ ID NO:491), INQK (SEQ ID NO:492), INQKT (SEQ ID NO:493), INQKTG (SEQ ID NO:494), VINQK (SEQ ID NO:495), VINQKT (SEQ ID NO:496), VINQKTG (SEQ ID NO:497), FVINQK (SEQ ID NO:498), FVINQKT (SEQ ID NO:499), FVINQKTG (SEQ ID NO:500), IFVINQK (SEQ ID NO:501), IFVINQKT (SEQ ID NO:502), IFVINQKTG (SEQ ID NO:503), NRN, NRNT (SEQ ID NO:504), NRNTG (SEQ ID NO:505), INRN (SEQ ID NO:506), INRNT (SEQ ID NO:507), INRNTG (SEQ ID NO:508), IINRN (SEQ ID NO:509), IINRNT (SEQ ID NO:510), IINRNTG (SEQ ID NO:511), FIINRN (SEQ ID NO:512), FIINRNT (SEQ ID NO:513), FIINRNTG (SEQ ID NO:514), MFIINRN (SEQ ID NO:515), MFIINRNT (SEQ ID NO:516), MFIINRNTG (SEQ ID NO:517), NKD, NKDT (SEQ ID NO:518), NKDTG (SEQ ID NO:519), LNKD (SEQ ID NO:520), LNKDT (SEQ ID NO:521), LNKDTG (SEQ ID NO:522), YLNKD (SEQ ID NO:523), YLNKDT (SEQ ID NO:524), YLNKDTG (SEQ ID NO:525), FYLNKD (SEQ ID NO:526), FYLNKDT (SEQ ID NO:527), FYLNKDTG (SEQ ID NO:528), VFYLNKD (SEQ ID NO:529), VFYLNKDT (SEQ ID NO:530) and VFYLNKDTG (SEQ ID NO:531).  
     
     
         88 . A modulating agent according to  claim 87 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-IFVINQKTG-NH 2  (SEQ ID NO:503), N-Ac-MFIINRNTG-NH 2  (SEQ ID NO:517) or N-Ac-VFYLNKDTG-NH 2  (SEQ ID NO:531).  
     
     
         89 . A modulating agent according to  claim 87 , wherein a desmoglein CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         90 . A modulating agent according to  claim 89 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CNQKC (SEQ ID NO:3066), CNQKTC (SEQ ID NO:3067), CNQKTGC (SEQ ID NO:3068), CINQKC (SEQ ID NO:3069), CINQKTC (SEQ ID NO:3070), CINQKTGC (SEQ ID NO:3071), CVINQKC (SEQ ID NO:3072), CVINQKTC (SEQ ID NO:3073), CVINQKTGC (SEQ ID NO:3074), CFVINQKC (SEQ ID NO:3075), CFVINQKTC (SEQ ID NO:3076), CFVINQKTGC (SEQ ID NO:3077), CIFVINQKC (SEQ ID NO:3078), CIFVINQKTC (SEQ ID NO:3079), CIFVINQKTGC (SEQ ID NO:3080), CNRNC (SEQ ID NO:3081), CNRNTC (SEQ ID NO:3082), CNRNTGC (SEQ ID NO:3083), CINRNC (SEQ ID NO:3084), CINRNTC (SEQ ID NO:3085), CINRNTGC (SEQ ID NO:3086), CIINRNC (SEQ ID NO:3087), CIINRNTC (SEQ ID NO:3088), CIINRNTGC (SEQ ID NO:3089), CFIINRNC (SEQ ID NO:3090), CFIINRNTC (SEQ ID NO:3091), CFIINRNTGC (SEQ ID NO:3092), CMFIINRNC (SEQ ID NO:3093), CMFIINRNTC (SEQ ID NO:3094), CMFIINRNTGC (SEQ ID NO:3095), CNKDC (SEQ ID NO:3096), CNKDTC (SEQ ID NO:3097), CNKDTGC 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FYLNKDT (SEQ ID NO:3322), FYLNKDTG (SE Q ID NO:3323), VFYLNKD (SEQ ID NO:3324), VFYLNKDT (SEQ ID NO:3325) and VFYLNKDTG (SEQ ID NO:3326).  
     
     
         91 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 87 .  
     
     
         92 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a desmoglein CAR sequence selected from the group consisting of IFVINQKTG (SEQ ID NO:503), MFIINRNTG (SEQ ID NO:517) and FYLNKDTG (SEQ ID NO:531); and    (b) modulates a desmoglein-mediated function.    
     
     
         93 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more desmocollin CAR sequences selected from the group consisting EKD, EKDT (SEQ ID NO:532), EKDTG (SEQ ID NO:533), IEKD (SEQ ID NO:534), IEKDT (SEQ ID NO:535), IEKDTG (SEQ ID NO:536), YIEKD (SEQ ID NO:537), YIEKDT (SEQ ID NO:538), YIEKDTG (SEQ ID NO:539), FYIEKD (SEQ ID NO:540), FYIEKDT (SEQ ID NO:541), FYIEKDTG (SEQ ID NO:542), LFYIEKD (SEQ ID NO:543), LFYIEKDT (SEQ ID NO:544), LFYIEKDTG (SEQ ID NO:545), ERD, ERDT (SEQ ID NO:546), ERDTG (SEQ ID NO:547), VERD (SEQ ID NO:548), VERDT (SEQ ID NO:549), VERDTG (SEQ ID NO:550), YVERD (SEQ ID NO:551), YVERDT (SEQ ID NO:552), YVERDTG (SEQ ID NO:553), FYVERD (SEQ ID NO:554), FYVERDT (SEQ ID NO:555), FYVERDTG (SEQ ID NO:556), LFYVERD (SEQ ID NO:557), LFYVERDT (SEQ ID NO:558), LFYVERDTG (SEQ ID NO:559), IERD (SEQ ID NO:560), IERDT (SEQ ID NO:561), IERDTG (SEQ ID NO:562), YIERD (SEQ ID NO:563), YIERDT (SEQ ID NO:564), YIERDTG (SEQ ID NO:565), FYIERD (SEQ ID NO:566), FYIERDT (SEQ ID NO:567), FYIERDTG (SEQ ID NO:568), LFYIERD (SEQ ID NO:569), LFYIERDT (SEQ ID NO:570) and LFYIERDTG (SEQ ID NO:571).  
     
     
         94 . A modulating agent according to  claim 93 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-LFYIEKDTG-NH 2  (SEQ ID NO:545), N-Ac-LFWERDTG-NH 2  (SEQ ID NO:559) or N-Ac-LFYIERDTG-NH 2  (SEQ ID NO:571).  
     
     
         95 . A modulating agent according to  claim 93 , wherein a desmocollin CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         96 . A modulating agent according to  claim 95 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CEKDC (SEQ ID NO:3327), CEKDTC (SEQ ID NO:3328), CEKDTGC (SEQ ID NO:3329), CIEKDC (SEQ ID NO:3330), CIEKDTC (SEQ ID NO:3331), CIEKDTGC (SEQ ID NO:3332), CYIEKDC (SEQ ID NO:3333), CYIEKDTC (SEQ ID NO:3334), CYIEKDTGC (SEQ ID NO:3335), CFYIEKDC (SEQ ID NO:3336), CFYIEKDTC (SEQ ID NO:3337), CFYIEKDTGC (SEQ ID NO:3338), CLFYIEKDC (SEQ ID NO:3339), CLFYIEKDTC (SEQ ID NO:3340), CLFYIEKDTGC (SEQ ID NO:3341), CERDC (SEQ ID NO:3342), CERDTC (SEQ ID NO:3343), CERDTGC (SEQ ID NO:3344), CVERDC (SEQ ID NO:3345), CVERDTC (SEQ ID NO:3346), CVERDTGC (SEQ ID NO:3347), CYVERDC (SEQ ID NO:3348), CYVERDTC (SEQ ID NO:3349), CYVERDTGC (SEQ ID NO:3350), CFYVERDC (SEQ ID NO:3351), CFYVERDTC (SEQ ID NO:3352), CFYVERDTGC (SEQ ID NO:3353), CLFYVERDC (SEQ ID NO:3354), CLFYVERDTC (SEQ ID NO:3355), CLFYVERDTGC (SEQ ID NO:3356), CIERDC (SEQ ID NO:3357), CIERDTC (SEQ ID NO:3358), CIERDTGC 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         97 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 93 .  
     
     
         98 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a desmocollin CAR sequence selected from the group consisting of LFYIEKDTG (SEQ ID NO:545), LFYVERDTG (SEQ ID NO:559) and LFYIERDTG (SEQ ID NO:571); and    (b) modulates a desmocollin-mediated function.    
     
     
         99 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4 , wherein the agent comprises one or more cadherin-related neuronal receptor CAR sequences selected from the group consisting of DPV, DPVS (SEQ ID NO:572), DPVSG (SEQ ID NO:573), IDPV (SEQ ID NO:574), IDPVS (SEQ ID NO:575), IDPVSG (SEQ ID NO:576), HIDPV (SEQ ID NO:577), HIDPVS (SEQ ID NO:578), HIDPVSG (SEQ ID NO:579), FHIDPV (SEQ ID NO:580), FHIDPVS (SEQ ID NO:581), FHIDPVSG (SEQ ID NO:582), KFHIDPV (SEQ ID NO:583), KFHIDPVS (SEQ ID NO:584), KFHIDPVSG (SEQ ID NO:585), DAD, DADT (SEQ ID NO:586), DADTG (SEQ ID NO:587), IDAD (SEQ ID NO:588), IDADT (SEQ ID NO:589), IDADTG (SEQ ID NO:590), SIDAD (SEQ ID NO:591), SIDADT (SEQ ID NO:592), SIDADTG (SEQ ID NO:593), FSIDAD (SEQ ID NO:594), FSIDADT (SEQ ID NO:595), FSIDADTG (SEQ ID NO:596), QFSIDAD (SEQ ID NO:597), QFSIDADT (SEQ ID NO:598), QFSIDADTG (SEQ ID NO:599), DSV, DSVS (SEQ ID NO:600), DSVSG (SEQ ID NO:601), IDSV (SEQ ID NO:602), IDSVS (SEQ ID NO:603), IDSVSG (SEQ ID NO:604), HIDSV (SEQ ID NO:605), HIDSVS (SEQ ID NO:606), HIDSVSG (SEQ ID NO:607), FHIDSV (SEQ ID NO:608), FHIDSVS (SEQ ID NO:609), FHIDSVSG (SEQ ID NO:610), TFHIDSV (SEQ ID NO:611), TFHIDSVS (SEQ ID NO:612), TFHIDSVSG (SEQ ID NO:613), DSN, DSNS (SEQ ID NO:614), DSNSG (SEQ ID NO:615), IDSN (SEQ ID NO:616), IDSNS (SEQ ID NO:617), IDSNSG (SEQ ID NO:618), NIDSN (SEQ ID NO:619), NIDSNS (SEQ ID NO:620), NIDSNSG (SEQ ID NO:621), FNIDSN (SEQ ID NO:622), FNIDSNS (SEQ ID NO:623), FNIDSNSG (SEQ ID NO:624), AFNIDSN (SEQ ID NO:625), AFNIDSNS (SEQ ID NO:626), AFNIDSNSG (SEQ ID NO:627), DSS, DSSS (SEQ ID NO:628), DSSSG (SEQ ID NO:629), IDSS (SEQ ID NO:630), IDSSS (SEQ ID NO:631), IDSSSG (SEQ ID NO:632), TIDSS (SEQ ID NO:633), TIDSSS (SEQ ID NO:634), TIDSSSG (SEQ ID NO:635), FTIDSS (SEQ ID NO:636), FTIDSSS (SEQ ID NO:637), FTIDSSSG (SEQ ID NO:638), KFTIDSS (SEQ ID NO:639), KFTIDSSS (SEQ ID NO:640), KFTIDSSSG (SEQ ID NO:641), DEK, DEKN (SEQ ID NO:642), DEKNG (SEQ ID NO:643), LDEK (SEQ ID NO:644), LDEKN (SEQ ID NO:645), LDEKNG (SEQ ID NO:646), TLDEK (SEQ ID NO:647), TLDEKN (SEQ ID NO:648), TLDEKNG (SEQ ID NO:649), FTLDEK (SEQ ID NO:650), FTLDEKN (SEQ ID NO:651), FTLDEKNG (SEQ ID NO:652), LFTLDEK (SEQ ID NO:653), LFTLDEKN (SEQ ID NO:654), LFTLDEKNG (SEQ ID NO:655), NEK, NEKT (SEQ ID NO:656), NEKTG (SEQ ID NO:657), INEK (SEQ ID NO:658), INEKT (SEQ ID NO:659), INEKTG (SEQ ID NO:660), LINEK (SEQ ID NO:661), LINEKT (SEQ ID NO:662), LINEKTG (SEQ ID NO:663), FLINEK (SEQ ID NO:664), FLINEKT (SEQ ID NO:665), FLINEKTG (SEQ ID NO:666), KFLINEK (SEQ ID NO:667), KFLINEKT (SEQ ID NO:668) and KFLINEKTG (SEQ ID NO:4052).  
     
     
         100 . A modulating agent according to  claim 99 , wherein the agent comprises a linear peptide having the sequence N-Ac-KFHIDPVSG-NH 2  (SEQ ID NO:585), N-Ac-QFSIDADTG-NH 2  (SEQ ID NO:599), N-Ac-TFHIDSVSG-NH 2  (SEQ ID NO:613), N-Ac-AFNIDSNSG-NH 2  (SEQ ID NO:627), N-Ac-KFTIDSSSG-NH 2  (SEQ ID NO:641), N-Ac-LFTLDEKNG-NH 2  (SEQ ID NO:655) or N-Ac-KFLINEKTG-NH 2  (SEQ ID NO:4052).  
     
     
         101 . A modulating agent according to  claim 99 , wherein a cadherin-related neuronal receptor CAR sequence is present within a cyclic peptide.  
     
     
         102 . A modulating agent according to  claim 101 , wherein the cyclic peptide comprises a sequence selected from the group consisting of CDPVC (SEQ ID NO:3572), CDPVSC (SEQ ID NO:3573), CDPVSGC (SEQ ID NO:3574), CIDPVC (SEQ ID NO:3575), CIDPVSC (SEQ ID NO:3576), CIDPVSGC (SEQ ID NO:3577), CHIDPVC (SEQ ID NO:3578), CHIDPVSC (SEQ ID NO:3579), CHIDPVSGC (SEQ ID NO:3580), CFHIDPVC (SEQ ID NO:3581), CFHIDPVSC (SEQ ID NO:3582), CFHIDPVSGC (SEQ ID NO:3583), CKFHIDPVC (SEQ ID NO:3584), CKFHIDPVSC (SEQ ID NO:3585), CKFHIDPVSGC (SEQ ID NO:3586), CDADC (SEQ ID NO:3587), CDADTC (SEQ ID NO:3588), CDADTGC (SEQ ID NO:3589), CIDADTC (SEQ ID NO:3590), CIDADC (SEQ ID NO:3591), CIDADTGC (SEQ ID NO:3592), CSIDADC (SEQ ID NO:3593), CSIDADTC (SEQ ID NO:3594), CSIDADTGC (SEQ ID NO:3595), CFSIDADC (SEQ ID NO:3596), CFSIDADTC (SEQ ID NO:3597), CFSIDADTGC (SEQ ID NO:3598), CQFSIDADC (SEQ ID NO:3599), CQFSIDADTC (SEQ ID NO:3600), CQFSIDADTGC (SEQ ID NO:3601), CDSVC (SEQ ID NO:3602), CDSVSC (SEQ ID NO:3603), CDSVSGC 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         103 . A polynucleotide encoding a modulating agent according to  claim 99 .  
     
     
         104 . A modulating agent comprising an antibody or antigen-binding fragment thereof that: 
 (a) specifically binds to a cadherin-related neuronal receptor CAR sequence selected from the group consisting of KFHIDPVSG (SEQ ID NO:585), QFSIDADTG (SEQ ID NO:599), TFHIDSVSG (SEQ ID NO:613), AFNIDSNSG (SEQ ID NO:627), KFTIDSSSG (SEQ ID NO:641), LFTLDEKNG (SEQ ID NO:655) and KFLINEKTG (SEQ ID NO:4052); and    (b) modulates a cadherin-related neuronal receptor-mediated function.    
     
     
         105 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4  or  12 -14 linked to a drug.  
     
     
         106 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4  or  12 -14 linked to a detectable marker.  
     
     
         107 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4  or  12 -14 linked to a targeting agent.  
     
     
         108 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4  or  12 -14 linked to a support material.  
     
     
         109 . A modulating agent according to  claim 108 , wherein the support material is a polymeric matrix.  
     
     
         110 . A modulating agent according to  claim 108 , wherein the support material is selected from the group consisting of plastic dishes, plastic tubes, sutures, membranes, ultra thin films, bioreactors and microparticles.  
     
     
         111 . A modulating agent according to any one of claims  1 - 4  or  12 -14, further comprising one or more of: 
 (a) a CAR sequence that is specifically recognized by an adhesion molecule other than the nonclassical cadherin; and/or  
 (b) an antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to a CAR sequence that is specifically recognized by an adhesion molecule other than the nonclassical cadherin.  
 
     
     
         112 . A modulating agent according to  claim 111 , wherein the adhesion molecule is selected from the group consisting of cadherins, integrins, occludin, claudins, desmogleins, desmocollins, protocadherins, cadherin-related neuronal receptors, fibronectin, laminin, claudins and other extracellular matrix proteins.  
     
     
         113 . A pharmaceutical composition comprising a modulating agent according to any one of claims  1 - 4  or  12 -14 in combination with a pharmaceutically acceptable carrier.  
     
     
         114 . A composition according to  claim 113 , further comprising a drug.  
     
     
         115 . A composition according to  claim 113 , wherein the modulating agent is present within a sustained-release formulation.  
     
     
         116 . A pharmaceutical composition according to  claim 115 , further comprising a modulator of cell adhesion that comprises one or more of: 
 (a) a CAR sequence that is specifically recognized by an adhesion molecule other than the nonclassical cadherin; and/or    (b) an antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to a CAR sequence that is specifically recognized by an adhesion molecule other than the nonclassical cadherin.    
     
     
         117 . A pharmaceutical composition according to  claim 116 , wherein the adhesion molecule is selected from the group consisting of cadherins, integrins, occludin, claudins, desmogleins, desmocollins, protocadherins, cadherin-related neuronal receptors, fibronectin, laminin and other extracellular matrix proteins.
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